La mesure de l’homocystéinémie plasmatique chez le chat : validité de la méthode de chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem, déterminants biologiques, intervalle de référence et application aux maladies rénales chroniques

Measurement of plasma homocysteine concentration in cats : validity of the high-performance liquid chromatography - tandem mass spectrometry method, biological determinants, reference interval and application to chronic kidney diseases

• Auteur / Autrice : Amandine Drut
• Direction : Mohamed Yassine Mallem, Patrick Nguyen, Gilles Simard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 31/10/2019
• Etablissement(s) : Nantes, Ecole nationale vétérinaire
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Luc Cadoré
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Patrick Nguyen, Gilles Simard, Jean-Luc Cadoré, Armelle Diquelou, Catherine Trumel
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Armelle Diquelou, Catherine Trumel

Mots clés

Mots clés libres

Homocystéine

Chat

Valeurs de référence

Epidémiologie clinique

Maladie rénale chronique

Variables cardiovasculaires

Homocysteine

Cat

Reference values

Clinical epidemiology

Chronic kidney diseases

Cardiovascular variables

Résumé

L'homocystéinémie est un bio-marqueur utilisé en médecine humaine pour le diagnostic précoce des carences en cobalamine ou en folates et pour l’évaluation du risque cardiovasculaire dans certains contextes pathologiques comme l’insuffisance rénale chronique. En médecine vétérinaire, plusieurs études commencent à s’intéresser au statut de l’homocystéine chez l’animal malade. Le premier objectif de notre étude a été de définir les déterminants biologiques et l’intervalle de référence de l’homocystéinémie plamatique chez le chat adulte sain, après avoir vérifié la validité de la méthode de chromatographie liquide haute performance – spectrométrie de masse en tandem. Notre travail a confirmé l’adéquation de cette technique pour le dosage de l’homocystéine dans le plasma de chat. L’étude de l’homocytéinémie plasmatique chez le chat sain a fourni un intervalle de référence étendu, montrant une forte variabilité interindividuelle que nous ne sommes pas parvenus à expliquer par des déterminants épidémiologiques. Une influence de la teneur alimentaire en protéines et de la créatininémie a été mis en évidence. Une signature métabolique forte a été identifiée au sein d’un groupe d’animaux présentant une homocystéinémie élevée, suggérant une altération du métabolisme de l’homocystéine chez certains chats sains. Le second objectif de notre travail a été de comparer l’homocystéinémie plasmatique entre une population de chats atteints de maladie rénale chronique stable et la population de chats sains établie précédemment. Cette étude menée sur un petit nombre de chats atteints de maladie rénale chronique n’a pas mis en évidence de différence par rapport à la population de référence.

In human medicine, plasma plasma homocysteine concentration is a biomarker used for early diagnosis of cobalamin or folate deficiencies, and cardiovascular risk assessment in some medical conditions such as chronic kidney failure. ln veterinary medicine, several studies are beginning to address the status of homocysteine in diseased animals. The first objective of our study was to define the biological determinants and the reference interval of plasma homocysteine concentration in healthy adult cats, after having verified the concentration validity of the high-performance liquid chromatography - tandem mass spectrometry method. Our work confirmed the suitability of this technique for the measurement of homocysteine in feline plasma. The study of plasma homocysteine concentrations in healthy cats provided a particularly wide reference interval, showing high inter-individual variability that we were not able to explain by epidemiological determinants. We described an influence of the dietary protein content and plasma creatinine concentration. A strong metabolic signature was identified in a group of animals with elevated plasma homocysteine concentrations, suggesting alterations in the homocysteine metabolism in some healthy cats. The second aim of our work was to compare plasma homocysteine concentrations between a population of cats with stable chronic kidney disease and the previously established population of healthy individuals. This study of a small number of cats with chronic kidney disease did not show any differences from the reference population.