Stratification à visée pronostique des carcinomes mammaires triple-négatifs félins, modèles spontanés de cancer du sein

Prognostic stratification of feline triple-negative mammary carcinomas, spontaneous models of breast cancer

• Auteur / Autrice : Elie Dagher
• Direction : Mario Campone, Frédérique Nguyen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie santé
• Date : Soutenance le 09/09/2019
• Etablissement(s) : Nantes, Ecole nationale vétérinaire
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Juin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Mario Campone, Frédérique Nguyen, Philippe Juin, Michèle Sabbah, Nina Robin, Isabelle Raymond-Letron
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Michèle Sabbah, Nina Robin

Mots clés

Mots clés libres

CARCINOME MAMMAIRE

MODELE ANIMAL

CANCER DU SEIN

CANCER DU SEIN TRIPLE-NEGATIF

CHAT

MAMMARY CARCINOMA

ANIMAL MODEL

BREAST CANCER

TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER

CAT

Résumé

Les cancers du sein triple-négatifs (TN), négatifs pour le récepteur alpha aux œstrogènes, le récepteur à la progestérone et HER2, le récepteur de type 2 au facteur de croissance épidermique, représentent 15–20% des cancers du sein de la Femme. Il n’existe pas encore de thérapie ciblée spécifique de ce type tumoral agressif, de mauvais pronostic. Des études transcriptomiques montrent que les cancers du sein TN sont hétérogènes, comportant certains sous-types au pronostic particulier et pouvant relever d’une thérapie ciblée. Nous avons montré que 68% des carcinomes mammaires invasifs de chattes (FMC) sont TN, suggérant que les chattes sont des modèles animaux spontanés prometteurs pour de futurs essais de thérapie ciblée de ces cancers. L’hypothèse de la thèse est que les FMC-TN spontanés de la chatte comportent comme chez la Femme, différents sous-groupes au pronostic différent et aux possibilités thérapeutiques différentes. Une cohorte rétrospective de 180 chattes spontanément porteuses de FMC a été constituée et analysée par immunohistochimie mettant en évidence entre autres AR, le récepteur aux androgènes, des cytokératines basales et le marqueur de lymphocytes T régulateurs FoxP3. Les résultats de thèse montrent que la chatte développe spontanément l’équivalent des sous-groupes luminal-AR et basal immunosupprimé de cancer du sein TN humain. Ceci suggère qu’il sera possible d’évaluer dans l’espèce féline, avant leur application en cancérologie humaine, l’efficacité et la toxicité de stratégies thérapeutiques anti-androgènes ou d’immunothérapie, pressenties pour améliorer la prise en charge des patientes ayant un cancer du sein triple-négatif.

Triple-negative (TN) breast cancers, negative for estrogen receptor, progesterone receptor and HER2, the epidermal growth factor receptor type 2, account for 15-20% of breast cancers in women. There exists yet no targeted therapy for this aggressive, poor-prognosis subtype of breast cancer. Gene expression studies have shown that TN breast cancers are heterogeneous, with certain subtypes associated with a particular prognosis, which may possibly benefit from targeted therapies. We have shown that 68% of invasive mammary carcinomas in cats are TN, suggesting that cats are promising spontaneous animal models for future targeted therapy trials of these aggressive cancers.The hypothesis of the PhD thesis is that spontaneous TN mammary carcinomas of the cat (FMC) comprise, as in women, different subgroups with different prognoses (associated with a more or less unfavorable patient outcome) and with different therapeutic possibilities.180 cats, diagnosed with spontaneous invasive mammary carcinoma, were included in a retrospective study and analyzed by immunohistochemistry, to identify among other markers, AR, the androgen receptor, basal cytokeratins and the regulatory T-cell marker FoxP3. The results obtained show that the cat spontaneously develops the equivalent of the ''luminal-AR'' and ''basal immunosuppressed'' subgroups of human TN breast cancers. This implies that future targeted therapies for triplenegative breast cancer could be tested for their efficacy and toxicity in the feline species, including antiandrogen therapeutic strategies or cancer immunotherapy, designed to improve the management of women with triple-negative breast cancer.