Désaromatisation d'arènes électro-appauvris par des réactions de cycloadition (4+2)

Dearomatization of electron-poor arenes by (4+2) cycloaddition reactions

• Auteur / Autrice : Batoul Rkein
• Direction : Isabelle Chataigner, Muriel Durandetti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 28/11/2019
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-2025)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation de la thèse : Université de Rouen Normandie (1966-....)
• Jury : Président / Présidente : Françoise Dumas
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sami Lakhdar
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Cyrille Kouklovsky, Laurence Grimaud

Mots clés

Mots clés contrôlés

Diels-Alder, Réaction de

Diènes

Cyclisation (chimie)

Désaromatisation

Mots clés libres

Désaromatisation

Réactions de cycloaddition (4 + 2)

Silyloxydiènes

Enolate de lithium

Dearomatization

(4 + 2) cycloaddition

Silyloxydiènes

Lithium enolate

Résumé

Les composés aromatiques sont largement accessibles, que ce soit à partir de la pétrochimie, ou de molécules naturelles. Ainsi, des efforts importants ont été faits pour convertir ces molécules simples et facilement disponibles en structures 3D complexes d’intérêts synthétiques tels que des polycycles possédant des centres tétrasubstitués, utiles par exemple dans la synthèse de produits naturels ou pharmaceutiques. Même si plusieurs méthodes efficaces de désaromatisation ont été décrites, le développement de méthodologies complémentaires reste nécessaire. Dans ce contexte, les cycloadditions (4+2) représentent une approche attrayante pour obtenir des composés polycycliques complexes à partir de substrats aromatiques simples. Au cours de ce travail, nous avons examiné la réactivité de différents composés nitroaromatiques vis-à-vis des des silyloxydiènes lors de cycloadditions de Diels-Alder à demande électronique normale. Ces réactions se font sous pression ambiante pour les dérivés du nitroindole ; tandis qu'une pression élevée est nécessaire pour les nitroaromatiques moins réactifs. Une méthodologie complémentaire basée sur l'activation nucléophile du diène, par la formation de son énolate de lithium, a été développée. La désaromatisation des nitroarènes par des énolates lithiés peut également avoir lieu dans un processus formel de cycloaddition (4+2).

Aromatic compounds are common substrates, obtained either from the petrochemical industry or from natural products. Thus, important efforts have been made to convert these simple and easily available molecules into complex 3D structures of synthetic interest such as polycycles featuring tetrasubstituted centers, for example, useful in the synthesis of natural or pharmaceutical products. Even if several efficient dearomatizing methods have been reported, the development of complementary methodologies is still needed. In this context, (4+2) cycloadditions represent an attractive approach to obtain complex polycyclic compounds from simple aromatic substrates. In the course of this work, we have examined the reactivity of different nitroaromatics towards silyloxydienes in Normal Electron Demand Diels-Alder cycloadditions. These reactions showed to proceed under ambient pressure for nitroindole derivatives, while high pressure conditions were needed for more challenging nitroaromatics. A complementary methodology based on the nucleophilic activation of the diene, through the formation of its lithium enolate has been developed. The dearomatization of nitroarenes by lithiated enolates can also take place following a formal (4+2) cycloaddition process.