Meldrum's acid alkylidene as an useful platform for organocatalyzed multicomponent reaction
L'alkylidène de l'acide de Meldrum comme plateforme utile en réaction multicomposés organocatalysée
Résumé
The purpose of this thesis was to access to chiral heterocycles such as isoxazolidin-5-ones by making use of an organocatalyzed multicomponent reaction involving significantly reactive intermediates, namely Meldrum’s acid alkylidenes. The use of unusual nucleophiles such as urea derivatives and a newly designed Cinchona alkaloids derived organocatalyst led us to the development of the first organocatalyzed enantioselective multicomponent Knoevenagel/aza-Michael/Cyclocondensation reaction giving access to β-substituted isoxazolidin-5-ones. We also developed a diastereoselective version of this reaction, making use of hydroxylamides derived from α-amino acid derivatives in order to synthesize isoxazolidin-5-ones containing the α-amino acid pattern. These platforms were exploited to open synthetic routes to biologically relevant compounds such as β-amino acid and α,β-dipeptide derivatives.
L’objectif de cette thèse a été d’accéder à des hétérocycles chiraux, les isoxazolidin-5-ones, par le biais d’une réaction multicomposés organocatalysée impliquant un intermédiaire très réactif qui est l’alkylidène de l’acide de Meldrum. A l’aide de nucléophiles atypiques dérivés d’urée et d’un nouvel organocatalyseur dérivé du Quinquina, nous sommes parvenus à développer la première version énantiosélective organocatalysée de la réaction multicomposés de Knoevenagel/aza-Michael/Cyclocondensation permettant d’accéder aux isoxazolidin-5-ones β-substituées énantioenrichies. Une version diastéréosélective de cette réaction, impliquant des dérivés hydroxylamide d’acides α-aminés en tant que nucléophiles, a également été mise au point afin d’accéder à des isoxazolidin-5-ones comportant un motif acide α-aminé. Les différentes isoxazolidin-5-ones originales ainsi préparées ont pu être exploitées dans le but d’accéder à des composés d’intérêt biologique tels que des dérivés d’acides β-aminés et des α,β-dipeptides.
Origine : Version validée par le jury (STAR)