Imagerie moléculaire des lésions d'athérosclérose vasculaires et valvulaires chez la souris

Molecular imaging of vascular and valvular atherosclerosis lesion in mouse

• Auteur / Autrice : Guillaume Rucher
• Direction : Alain Manrique, Ludovic Berger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et biologie des organismes - populations - interactions
• Date : Soutenance le 13/02/2019
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Signalisation, électrophysiologie et imagerie des lésions d’ischémie-reperfusion myocardique (Caen ; 2012-2021)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Pierre-Yves Marie
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alain Manrique, Ludovic Berger, Fabien Hyafil, Catherine Ghezzi, Alain-Pierre Gadeau, Hélène Eltchaninoff
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Fabien Hyafil, Catherine Ghezzi

Mots clés

Mots clés contrôlés

Minéralisation (biologie)

Expérimentation animale

Tomographie par émission

Imagerie par résonance magnétique

Athérosclérose

Mots clés libres

Rétrécissement aortique

Inflammation

Atherosclerosis

Aortic stenosis

Mineralization

Positrons Emission Tomography

Magnetic Resonance Imaging

Animal experimentation

Résumé

Les lésions d’athérosclérose sont une des causes majeurs du développement de pathologies cardiovasculaires. Cette pathologie chronique à l’origine inflammatoire est caractérisée par des mécanismes moléculaires et cellulaires complexes. L’activité de minéralisation retrouvée au sein des lésions est un critère clé de l’avancée de la maladie. A l’aide d’un modèle murin d’athérosclérose accélérée et de travaux d’optimisation technique, nous avons exploré la faisabilité de l’exploitation de l’imagerie par tomographie à émission de positons au fluorure de sodium associée à l’imagerie à résonance magnétique de la pathologie dans un modèle murin d’athérosclérose accélérée. Dans ce travail nous avons mis en évidence une activité de minéralisation précoce et soutenue associée à un statut inflammatoire plus avancé chez les animaux insuffisants rénaux. Ajouté à cela, nous avons mis en place un nouveau modèle murin de rétrécissement aortique calcifié par irradiation localisée.

Atherosclerosis lesions are a leading cause of cardiovascular events. Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease including complex molecular and cellular mechanisms. Mineralization process within the atherosclerosis lesions is a key feature of the disease development. Using a mouse model of accelerated atherosclerosis and imaging optimisation study, we showed the feasability of sodium fluoride positron emission tomography combined to magnetic resonance imaging to assess molecular activity in a mouse model of accelerated atherosclerosis. We showed that uremic animals had an early and sustained mineralization activity associated to an advanced inflammatory state. Furthermore, we developped a new mouse model of calcified aortic stenosis using targeted radiation exposure.