Implication de l’acide sphingomyélinase et du céramide sécrétés par les cellules endothéliales dans la modulation de la réponse à la radiothérapie
Auteur / Autrice : | Hala Estephan |
Direction : | François Paris, Élie Hadchity |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie cellulaire |
Date : | Soutenance le 10/12/2019 |
Etablissement(s) : | Nantes en cotutelle avec École doctorale des Sciences et de Technologie (Beyrouth) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé (Nantes) |
Partenaire(s) de recherche : | COMUE : Université Bretagne Loire (2016-2019) |
Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers | |
Jury : | Président / Présidente : Bassam Badran |
Examinateurs / Examinatrices : Isabelle Corre | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Pascale Bertrand, Aida Habib |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Le compartiment endothéliale est une cible importante de la radiothérapie. L’exposition des cellules endothéliales aux irradiations conduit à l’apoptose via un mécanisme dépendant de l’acide sphingomyélinase et le céramide. L’apoptose radio-induite des cellules endothéliales participent à la toxicité intestinale et à la régression tumorale après des fortes doses d’irradiation. Cependant, le mécanisme par lequel l'apoptose des cellules endothéliales conduit à la radiosensibilité de l'épithélium intestinal ou des cellules tumorales reste mal connu. Mes travaux de thèse ont permis dans un premier temps l’identification de l’acide sphingomyélinase et du céramide fortement sécrétés par les cellules endothéliales comme des facteurs paracrines qui contribuent aux dysfonctionnements des cellules épithéliales après irradiation et au développement du syndrome gastrointestinal. Dans un deuxième temps, mes résultats ont montré que le céramide, fortement sécrété par les cellules endothéliales irradiées, est un facteur paracrine capable d’inhiber la prolifération des cellules tumorales par la diminution de l’expression de p53 et de la Lamine B1 après exposition à des rayonnements ionisants. Ainsi, ces résultats ont permis de mettre en évidence le rôle clé de l’endothélium dans la modulation de la réponse à la radiothérapie. Le ciblage de la voie du céramide dans la réponse radio-induite ouvre de nouvelles perspectives permettant l’optimisation du traitement par radiothérapie et la réduction des effets délétères sur les tissus sains.