Thèse soutenue

Utilisation de la thérapie cellulaire à l'aide de cellules dendritiques tolérogènes autologues en transplantation et dans les pathologies inflammatoires
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Auteur / Autrice : Amandine Even
Direction : Maria Cristina CuturiAurélie Moreau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie, médecine et santé
Date : Soutenance le 25/10/2019
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Partenaire(s) de recherche : COMUE : Université Bretagne Loire (2016-2019)
Laboratoire : Immunité innée et immunothérapie (Angers)
Jury : Président / Présidente : Ignacio Anegon
Examinateurs / Examinatrices : Flora Zavala, Sylvaine You, Eliane Piaggio

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Mots clés libres

Résumé

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Diverses études, dont celles menées par l’équipe de MC CUTURI, ont montré l’efficacité de la thérapie cellulaire à l’aide de cellules dendritiques tolérogènes dans le contrôle du rejet de greffe chez le rongeur. L’originalité de nos travaux réside dans l’utilisation de cellules autologues, les ATDC (Autologous Tolerogenic Dendritic Cells). Dans l’optique de leur application clinique en transplantation rénale, les ATDC ont été générées chez des volontaires sains. Le premier objectif de ma thèse a été de valider le procédé de fabrication de grade clinique des ATDC humaines. De plus, ces travaux ont montré que les ATDC générées à partir de monocytes de patients atteints d’insuffisance rénale présentent les mêmes propriétés tolérogènes in vitro que celles issues de volontaires sains. Enfin, les ATDC humaines, à l’instar de leurs analogues murines, sont capables de réaliser une présentation croisée d’antigène. Le second objectif a été d’étudier le rôle du récepteur à la fractalkine, le CX3CR1, fortement exprimé par nos cellules. Mes résultats indiquent que l’absence de CX3CR1 ne modifie pas la génération des ATDC murines, ni leur survie, ou leur capacité de régulation des LT in vitro. Le troisième objectif de cette thèse a été d’élargir l’utilisation des ATDC murines à d’autres pathologies inflammatoires. Bien qu’elles ne semblent pas inhiber le développement de la colite, les ATDC protègent les souris de l’induction de l’asthme allergique. Ces résultats ont permis à l’équipe de réaliser le premier essai clinique de thérapie cellulaire à l’aide de TolDC en transplantation rénale. Cet essai de phase I/II permettra d’étudier l'innocuité et l'efficacité des ATDC puis potentiellement d’étendre l'utilisation clinique des ATDC, notamment chez des patients asthmatiques.