Du développement des cellules iNKT humaines, à l'analyse de populations périphériques auto réactives

From the development of human iNKT cells, to the analysis of peripheral autoreactive populations

• Auteur / Autrice : Jeanne Perroteau
• Direction : Xavier Saulquin, Laetitia Rolland
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 18/10/2019
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
• Partenaire(s) de recherche : COMUE : Université Bretagne Loire (2016-2019)
• Jury : Président / Présidente : Agnès Lehuen
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : André Herbelin, Fabienne Haspot, Christophe Paget

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules humaines

Immunité cellulaire

Cellules iNKT

Mots clés libres

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Résumé

Il y a 30 ans, une nouvelle population de cellules T αβ a été décrite. Elle se situe à la frontière entre l'immunité innée et l'immunité adaptative, de par l'expression simultanée de récepteurs des cellules NK et d'un récepteur des cellules T (TCR) invariant. De ces caractéristiques découle le nom de cette population : iNKT pour « invariant Natural Killer T ». Les cellules iNKT se différencient des cellules T αβ conventionnelles par l'expression d'un TCR restreint à la molécule de présentation antigénique CD1 d, reconnaissant des antigènes de nature glycolipidique, et composé systématiquement des segments géniques germinaux Vα24 et Jα18 pour la chaine α, et Vβ 11 pour la chaine β. Après activation, ces cellules peuvent être directement cytotoxiques, et peuvent également produire de grandes quantités de cytokines et chimiokines, qui sont à l'origine de la régulation d'autres effecteurs de l'immunité (cellules dendritiques, lymphocytes T, B, et NK, ... ) par les cellules iNKT. Depuis leur découverte, de nombreuses thématiques de recherche ont émergé afin de mieux caractériser ces cellules. Parmi elles, on retrouve l'identification des mécanismes à l'origine de l'autoréactivité de ces cellules, phénomène souvent observé, et décrit dès les premières études sur cette population. Néanmoins, à ce jour, aucun consensus n'est encore établi pour expliquer cette réactivité des cellules iNKT face à des glycolipides du Soi. La recherche du modèle de développement de ces cellules a aussi fait l'objet de nombreuses études, notamment à l'aide de modèles murins. Mon travail de thèse s'est concentré sur ces deux thématiques, avec la volonté de mieux comprendre ces phénomènes chez l'Homme.

Thirty years ago, a new population of T αβ lymphocytes was described. lt is at the frontier between innate and adaptative immunities, as it simultaneously expresses receptors from NK cells and a T cell receptor (TCR), which is invariant. Therefore, the name of this population comes from these characteristics: iNKT for « invariant Natural Killer T ». iNKT cells are different from conventional T αβ cells, as they express a TCR restricted by the antigenic presenting molecule CD1 d, recognizing glycolipid antigens, and always composed of the germinal gene segments Vα24 and Jα18 for the a chain, and Vβ 11 for the β chain. After activation, these cells can be directly cytotoxic, and can also produce large amounts of cytokines and chemokines, which can regulate the cross-talk of iNKT cells with other immune effector cells (dendritic cells, T, Bor NK lymphocytes, ... ). Since their discovery, many research fields have emerged in order to better characterize these cells. Among them, there is the identification of underlying mechanisms of iNKT cells' autoreactivity, a phenomenon often seen, and described in the first studies about these population. However, at this time, no consensus has been reached to explain the reactivity of iNKT cells against self-glycolipids. The research field about iNKT cells development model includes many studies using, to a large extent, murine models. My PhD work has focused on these two areas, with the desire to better understand these phenomena in humans.