Surdité progressive liée à la mutation OPA1 delTTAG du gène Opa1

Molecular mechanisms of auditory neuropathy and Therapy

• Auteur / Autrice : Carolanne Coyat
• Direction : Jing Wang
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 29/11/2019
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences de Montpellier
• Jury : Président / Présidente : Jean-Luc Puel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jing Wang, Jean-Luc Puel, Paul Avan, Jérôme Ruel, Domenico Maiorano
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Paul Avan, Jérôme Ruel

Mots clés

Mots clés contrôlés

Surdité -- Génétique

Mitochondries

Maladies neurodégénératives

Troubles de l'ouïe

Mots clés libres

Audition

Thérapie

Neurodégénérescence

Hearing

Therapy

Neurodegeneration

Résumé

L’objectif de ma thèse a reposé sur l’identification des mécanismes cellulaire et moléculaires à l’origine de la surdité associée à l'AOD. Pour ce faire j’ai utilisé un modèle murin porteur d’une mutation couramment identifiée chez les patients AOD (OPA1delTTAG). J’ai combiné des approches fonctionnelles, morphologiques et moléculaires pour identifier les liens existants entre la mutation OPA1delTTAG et la dysfonction mitochondriale, le stress oxydant et les dommages de l'ADN et la perte de l'audition. Élucider ces mécanismes permettrait d'envisager de nouvelles cibles thérapeutiques pour prévenir la dégénérescence des cellules cochléaires liée aux mutations du gène OPA1.

The objective of my thesis was based on the identification of the cellular and molecular mechanisms that cause deafness associated with ODA. To do this I used a mouse model carrying a mutation commonly identified in OOD patients (OPA1 of delTTAG). I combined functional, morphological and molecular approaches to identify the links between the OPA1 mutation of the TTAG and mitochondrial dysfunction, oxidative stress and DNA damage and hearing loss. Elucidating these mechanisms would make it possible to consider new therapeutic targets to prevent the degeneration of cochlear cells linked to mutations in the OPA1 gene.