Ciblage d'enzymes du métabolisme purique chez Plasmodium falciparum : Conception et étude de molécules bioactives

par Thomas Cheviet

Thèse de doctorat en Ingénierie Biomoléculaire

Sous la direction de Suzanne Peyrottes et de Isabelle Lefebvre.

Soutenue le 25-11-2019

à Montpellier , dans le cadre de Sciences Chimiques (Montpellier ; École Doctorale ; 2015-....) , en partenariat avec Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier) (laboratoire) et de B4. Nucléosides & Effecteurs Phosphorylés (équipe de recherche) .

Le président du jury était Rachel Cerdan.

Le jury était composé de Suzanne Peyrottes, Isabelle Lefebvre, Rachel Cerdan, Thierry Lequeux, Serge Van Calenbergh, Gilles Courtemanche.

Les rapporteurs étaient Thierry Lequeux, Serge Van Calenbergh.


  • Résumé

    Le paludisme, problème de santé publique mondial, est dû à plusieurs parasites possédant la caractéristique de n'avoir qu'une voie de biosynthèse nucléotidique : la voie de récupération. Dans le cadre d'une conception rationnelle d'inhibiteurs d'enzymes impliqués dans le cycle purique chez Plasmodium Falciparum (un des parasites responsable du paludisme), plusieurs composés ont donné des résultats prometteurs. Le projet de thèse sera consacré d'une part à l'optimisation structurale de ces composé-hits en interaction avec une équipe de biologistes (SAR) et une équipe de structuralistes (relation structure fonction activité), et d'autre part à la mise au point de méthodes de dosages LC/MS/MS pour identifier et étudier les cibles biologiques, et révéler l'impact des nouveaux composés sur le métabolisme purique.

  • Titre traduit

    Targeting purine metabolizing enzymes from Plasmodium falciparum : Design and Study of bio-actives derivatives


  • Résumé

    Malaria, a global public health problem, is due to several parasites which are characterized by presenting only one nucleotide biosynthesis pathway : the recovery path. As part of a rational design of inhibitors of enzymes involved in purine cycle of Plasmodium Flaciparum (one of parasites responsible for malaria), several compounds have shown promising results. This PhD project will focus firstly on the structural optimization of these hits, in interaction with a team of biologists (SAR) and of structuralists (structure-fonction-activity relationship), and secundly on the development of LC/MS/MS dosage methods to identify and study the biological targets, and reveal the impact of the omptimized compounds on the purine metabolism.

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