Thèse soutenue

Utilisation d’unités γ-lactames pour le développement de vecteurs de pénétration intracellulaire et la conception de foldamères
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Alexandre Messerschmitt
Direction : Muriel Amblard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Ingénierie Biomoléculaire
Date : Soutenance le 10/01/2019
Etablissement(s) : Montpellier
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences Chimiques (Montpellier ; 2015-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier)
Jury : Président / Présidente : Jean-Louis Bantignies
Examinateurs / Examinatrices : Muriel Amblard, Jean-Louis Bantignies, Nadia Patino, Claude Taillefumier
Rapporteurs / Rapporteuses : Nadia Patino, Claude Taillefumier

Résumé

FR  |  
EN

L’utilisation d’oligomères d’α-amino-γ-lactame (Agl-αAA) comme vecteurs de pénétration intracellulaire est décrite dans ce manuscrit. Nous avons montré que ces oligomères structurés en ruban sont capables de traverser la membrane plasmique pour atteindre le cytosol et y délivrer un cargo biologiquement actif. A la différence des séquences peptidiques, ces oligomères ont une très bonne résistance enzymatique. Une nouvelle famille de foldamères d’α-amino-γ-lactame (Agl-βAA) obtenus à partir de séquences /β peptidiques est également décrite. La structure secondaire de ces composés a été étudiée par RMN, IR-TF, CD et DRX. Nous avons montré que ces oligomères sont capables d’adopter une structure stable en hélice 12. De façon remarquable, ces oligomères sont solubles en milieux aqueux malgré une absence totale de chaînes latérales hydrophiles.