Modulation de la transmission synaptique et de la connectivité fonctionnelle entre aires limbiques pendant le sommeil : un mécanisme pour diminuer la réactivité émotionnelle ?

Modulation of synaptic transmission and functional connectivity between limbic areas during sleep : a mechanism to decrease emotional reactivity ?

• Auteur / Autrice : Manon Rampon
• Direction : Paul Salin, Gaël Malleret
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 09/12/2019
• Etablissement(s) : Lyon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Neurosciences et Cognition (NSCo) (Lyon)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon (Bron ; Saint-Priest-en-Jarez ; 2011-....)
• Jury : Président / Présidente : Stéphanie Mazza
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Paul Salin, Romain Goutagny, Virginie Sterpenich, Valérie Doyère
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Romain Goutagny, Virginie Sterpenich

Mots clés

Mots clés contrôlés

Émotions

Cortex préfrontal

Troubles du sommeil

Mémoire

Mots clés libres

Mémoire émotionnelle

Noyau accumbens

Amygdale

Hippocampe

Cortex préfrontal

Connectivité fonctionnelle

Oscillations

Sommeil

Emotional memory

Nucleus accumbens

Amygdala

Hippocampus

Prefrontal cortex

Functional connectivity

Oscillations

Sleep

Résumé

Le sommeil est mis en jeu dans de nombreuses fonctions biologiques. Son implication dans les processus mnésiques n’est désormais plus remise en question. Le rôle du sommeil, et plus particulièrement du sommeil paradoxal, dans la mémoire émotionnelle a fait l’objet de nombreuses études, aussi bien chez l’Homme que chez les rongeurs. En revanche, les mécanismes par lesquels le sommeil agit sur la mémoire restent encore peu connus. Cette mémoire émotionnelle repose sur la coopération entre plusieurs structures limbiques dont font partie l’hippocampe dorsal (dHPC), l’amygdale (Amy), le cortex préfrontal médian (mPFC) et le noyau accumbens (NAc). Nous nous sommes intéressés aux oscillations cérébrales de ces quatre aires au cours du sommeil. De plus, nous avons cherché à savoir si la communication entre ces aires limbiques pendant le sommeil pouvait influencer la consolidation de la mémoire émotionnelle. Ainsi, dans notre étude, nous avons choisi d’analyser l’impact de différents paramètres du sommeil post-apprentissage (quantités de sommeil, activités oscillatoires et communication fonctionnelle entre aires limbiques) sur la consolidation de la mémoire émotionnelle à long terme récente (24 h) et ancienne (13 jours). Nous avons enregistré, chez des rats libres de leurs mouvements, les signaux électrophysiologiques du dHPC, de l’Amy, du mPFC et du NAc en continu avant un conditionnement de peur au contexte et sur plusieurs jours après ce conditionnement. Les oscillations cérébrales des différentes aires citées ont été obtenues par l’implantation locale et précise d’électrodes d’enregistrement de potentiels de champs locaux. Le niveau de communication entre ces aires a été estimé par des mesures de cohérences réalisées à partir de ces oscillations locales. Nous avons ainsi observé que les quantités de sommeil lent (SL) post-apprentissage favorisent la consolidation de la mémoire de peur récente alors que les quantités de sommeil paradoxal (SP) favorisent la consolidation de la mémoire émotionnelle récente et ancienne. De plus, l’analyse des activités oscillatoires a révélé un rôle important du rythme sigma du SL et du SP. Alors que le sigma du SL enregistré dans l’Amy et le mPFC diminue la réactivité émotionnelle en mémoire récente et ancienne, celui du NAc favorise la consolidation de la mémoire de peur récente. De plus, le sigma du SP post-apprentissage enregistré dans le NAc favorise la consolidation mnésique récente et diminue la consolidation de la mémoire de peur ancienne. Enfin, les analyses de cohérences ont révélé que les communications fonctionnelles entre le NAc et les autres structures limbiques dans la bande sigma du SL post-apprentissage favorisent la consolidation de la mémoire de peur ancienne. De plus, dans la bande sigma du SP post-apprentissage, la communication dHPC-NAc favorise la consolidation de la mémoire de peur récent et ancienne alors que les communications Amy-NAc et mPFC-NAc permettent une diminution de la réactivité émotionnelle à long terme. Nos résultats mettent donc en évidence un rôle du sigma du NAc dans le maintien d’un équilibre entre une trop forte et une trop faible réactivité émotionnelle. De plus, au cours de cette étude, nous avons constaté de manière tout à fait innovante que nos animaux émettaient des vocalisations ultrasoniques (USV) en dehors des tâches comportementales, pendant leur sommeil. Nous avons ainsi observé que les USV émis pendant le SL post-apprentissage diminuent la réactivité émotionnelle lors du rappel récent de la mémoire de peur. Nos résultats suggèrent donc une participation différentielle et potentiellement complémentaire du SP et du SL dans la consolidation de la mémoire émotionnelle. En particulier, les oscillations sigma et le NAc jouent un rôle primordial dans cette consolidation. Ces travaux proposent donc une description précise et assez globale dans tout un réseau limbique des mécanismes mis en jeu au cours du sommeil afin de consolider une mémoire de peur

Sleep is involved in many biological functions, and in particular its involvement in memory processes is well established. The role of sleep, and more particularly of paradoxical sleep, in emotional memory has been studied in both humans and rodents. However, the mechanisms underlying sleep participation in memory remain unclear. Emotional memory relies on the cooperation between several limbic structures, including the dorsal hippocampus (dHPC), the amygdala (Amy), the medial prefrontal cortex (mPFC) and the nucleus accumbens (NAc). Our main interest concerned local oscillations occurring in these four areas during sleep. In addition, we investigated whether communication between these limbic areas during sleep could influence the consolidation of emotional memory. Thus, in our study, we chose to analyze the impact of various post-learning sleep parameters (sleep amounts, oscillatory activities and functional communication between limbic areas) on the consolidation of recent (24h) and remote (13 days) long-term emotional memory. In freely moving rats, we recorded electrophysiological signals from dHPC, Amy, mPFC and NAc continuously before contextual fear conditioning and for several days after this conditioning. The cerebral oscillations from these different areas were recorded by local and precise implantation of local field potential recording electrodes. The level of communication between these areas was estimated by coherence measurements computed from these local oscillations. First, we showed that post-learning slow-wave sleep (SWS) amounts promote recent fear memory consolidation, while paradoxical sleep (PS) amounts promote both recent and remote emotional memory consolidation. In addition, the analysis of oscillatory activities revealed an important role of SWS and PS sigma rhythm. While SWS sigma recorded in Amy and mPFC decreases emotional reactivity in recent and remote memory, SWS sigma from the NAc promotes recent fear memory consolidation. Furthermore, post-learning PS sigma recorded in NAc promotes recent memory consolidation while decreasing remote fear memory consolidation. Finally, coherence analyzes revealed that functional communications between the NAc and other limbic structures in post-learning SWS sigma band promote consolidation of remote fear memory. In addition, in post-learning PS sigma band, dHPC-NAc communication promotes recent and remote fear memory consolidation while Amy-NAc and mPFC-NAc communications allow a decrease in long-term emotional reactivity. Therefore, our results highlight a crucial role for the sigma rhythm in the NAc in maintaining a balance between too much and too few emotional reactivity. Moreover, during this study, we showed for the first time that animals emitted ultrasonic vocalizations (USV) apart from behavioral tasks, during their sleep. We further observed that USV emitted during post-learning SWS decrease emotional reactivity during recent recall of fear memory. Therefore, our results suggest a differential and potentially complementary involvement of PS and SWS in emotional memory consolidation. In particular, sigma oscillations and the NAc would play a key role in this consolidation. Thus, this work propose a precise and rather global description throughout a limbic network of mechanisms required during sleep in order to consolidate a fear memory