Changements phénotypiques de la mucoviscidose, à propos du diabète associé à la mucoviscidose : évolution naturelle des troubles du métabolisme glucidique, impact pronostique et stratégie de dépistage

Phenotypic changes in cystic fibrosis, about cystic fibrosis-related diabetes : evolution of glucose tolerance disorders, prognosis impact and screening strategy

• Auteur / Autrice : Quitterie Reynaud
• Direction : Isabelle Durieux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Santé publique, recherche clinique, innovation thérapeutique et diagnostique
• Date : Soutenance le 13/12/2019
• Etablissement(s) : Lyon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Health Services and Performance Research (Lyon)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Laurent Reix
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Isabelle Durieux, Pierre-Régis Burgel, Alain Sauty, Muriel Rabilloud
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Michel Abely, Laurence Kessler

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dépistage

Plasticité phénotypique

Diabètes

Mucoviscidose

Mots clés libres

Mucoviscidose

Diabète associé à la mucoviscidose

Hyperglycémie

Hypoinsulinémie

HGPO

Cystic fibrosis

Cystic fibrosis related diabetes

Hyperglycemia

Hypoinsulinemia

OGTT

Résumé

L’amélioration de l’espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose est associée à l’apparition de comorbidités dont le diabète est la plus fréquente. L’objectif de ce travail est de mieux déterminer l’impact pronostique du diabète et des valeurs élevées des temps précoces du test d’hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO). Nous présentons et discutons quatre études sur l’évolution naturelle et l’impact pronostique des troubles du métabolisme glucidique associés à la mucoviscidose. Nous présentons ensuite deux études sur l’impact du diabète dans des situations spécifiques : la grossesse et la transplantation pulmonaire. Nous retenons les éléments suivants : les variations du statut glucidique intra-individuel sont très importantes au cours du temps, et nos résultats nuancent l’impact péjoratif du diabète décrit dans la littérature, et celui des valeurs élevées de glycémie et d’insulinémie à 1 heure du test HGPO. Les perspectives de recherche sont de poursuivre l’implémentation de la cohorte GLYCONE pour gagner en effectif et durée de suivi, d’évaluer l’association entre apports alimentaires et trouble du métabolisme glucidique, d’élaborer un processus de décision médicale partagée pour l’instauration d’une insulinothérapie pour les profils de patients stables, de déterminer la consommation de soins et les coûts de prise en charge des patients diabétiques, et d’évaluer les changements épidémiologiques induits par les modulateurs du CFTR sur la prévalence et ll’âge d’apparition du diabète et son pronostic

Life expectancy improvement for cystic fibrosis patients is associated with comorbidities with diabetes being the most common. The objective of this work is to better determine the prognosis impact of diabetes and high values of early times of the oral glucose tolerance test (OGTT). We present and discuss four studies on the natural evolution and prognosis impact of glucose metabolism disorders associated with cystic fibrosis. We then present two studies on the impact of diabetes in specific situations: pregnancy and lung transplantation. The following elements are important: changes in intra-individual glucose status are very important over time, and our results qualify the pejorative impact of diabetes described in the literature, and that of high blood glucose and insulin levels at one hour of the OGTT. The research perspectives are to continue the implementation of the GLYCONE cohort to increase the number of participants and the duration of follow-up, to evaluate the association between dietary intake and carbohydrate metabolism disorder, to develop a shared medical decision-making process for the introduction of insulin therapy for stable patient profiles, to determine the consumption of care and the costs of management of diabetic patients, and evaluate the epidemiological changes induced by CFTR modulators on the prevalence and the age of onset of diabetes and its prognosis