S-nitrosoglutathion et perméabilité intestinale : de la mise en place d’un modèle de chambre de Ussing à l’étude de l’impact de ce donneur de monoxyde d’azote sur la barrière intestinale

S-nitrosoglutathione and intestinal permeability : from the implementation of a Ussing chamber model to the study of the impact from this nitric oxide donor on the intestinal barrier

• Auteur / Autrice : Romain Schmitt
• Direction : Anne Sapin-Minet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 13/11/2019
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Cibles thérapeutiques, formulation et expertise pré-clinique du médicament (Nancy)
• Jury : Président / Présidente : Frédéric Lagarce
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Anne Sapin-Minet, Yann Pellequer, Émilie Roger, Frances Yen Potin, Igor Clarot
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Frédéric Lagarce, Yann Pellequer

Mots clés

Mots clés contrôlés

S-Nitroso-glutathion

Dissertation universitaire

Donneur d'oxyde nitrique

Métabolisme

Absorption intestinale

Monoxyde d'azote

Mots clés libres

Monoxyde d’azote

S-nitrosoglutathion

Barrière intestinale

Chambre de Ussing

Métabolisme

Nitric oxide

S-nitrosoglutathione

Intestine barrier

Ussing chamber

Metabolism

Résumé

Le monoxyde d’azote (NO) est connu pour ses nombreuses actions afin de maintenir l’homéostasie de la barrière intestinale, régulant la sécrétion de mucus, le stress oxydant, le système immunitaire… Le S-nitrosoglutathion (GSNO), donneur de NO naturellement produit par l’organisme, a montré une action bénéfique sur le renforcement de la barrière intestinale. L’enjeu est aujourd’hui de comprendre les mécanismes inhérents à cette observation. Pour ce faire une étude en Chambre de Ussing a été menée. Une fois le modèle d’étude validé par le suivi de marqueurs de perméabilité, les études histologiques et d’expression des protéines de jonctions cellulaires, le métabolisme du GSNO administré dans la lumière de l’intestin ont été explorés. Également, l’effet du GSNO sur la perméabilité de la barrière intestinale a été étudié. Les résultats permettent aujourd’hui d’envisager le GSNO comme une piste thérapeutique intéressante et prometteuse aux multiples applications possibles : intestinales, cardiovasculaires ou encore cérébrales.

Nitric oxide is known for its many actions to maintain intestinal barrier homeostasis, regulating mucus secretion, oxidative stress, immune system… S-nitrosoglutathione (GSNO), a nitric oxide donor naturally produced by the organism, has shown a beneficial effect on the intestinal barrier reinforcement. Nowadays, challenge is to understand the mechanisms inherent to this observation. For that, a Ussing chamber study was performed. After the model validation, by following permeability markers, histological studies, and cell junction proteins expression study, the GSNO metabolism administered in the intestinal lumen was explored. Also, GSNO effect on the intestinal barrier permeability was evaluated. Results allow today to consider GSNO as an interesting and promising drug candidate, in the context of intestinal, cardiovascular or cerebral pathologies.