TREM-1 et parodontite : évaluation clinique de l’effet du traitement étiologique parodontal sur les concentrations de TREM-1 soluble et études in vitro de l’impact de P. gingivalis sur l’expression de TREM-1 par des cellules du parodonte

TREM-1 and periodontitis : Clinical evaluation of the effect of periodontal etiological treatment on soluble TREM-1 concentrations and in vitro studies of P. gingivalis impact on TREM-1 expression by periodontal cells

• Auteur / Autrice : Marie Dubar
• Direction : Sébastien Gibot, Catherine Bisson-Boutelliez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 16/12/2019
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Stress, immunité, pathogènes (Vandoeuvre-lès-Nancy)
• Jury : Président / Présidente : Elisabeth Delcourt-Debruyne
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sébastien Gibot, Catherine Bisson-Boutelliez, Marie-Laure Colombier, Assem Soueidan, Olivier Huck
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Laure Colombier, Assem Soueidan

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertation universitaire

Récepteur de déclenchement de type-1 exprimé sur les cellules myéloïdes

Cytokines

Stress -- Physiologie

Parodontite

Inflammation

Mots clés libres

TREM-1

Inflammation

Parodontite

Bactéries parodontales

Stress

Anxiété

Cytokines

TREM-1

Inflammation

Periodontitis

Periodontal bacteria

Stress

Anxiety

Cytokines

Résumé

Les maladies parodontales sont des pathologies inflammatoires chroniques multifactorielles, affectant les tissus de soutien de la dent. Le consensus actuel sur leur étiopathogénie admet que la grande majorité des destructions tissulaires sont le résultat d’un processus infectieux dysbiotique complexe associé à des dysfonctionnements du système immunitaire possiblement exacerbés par des facteurs généraux tels que le stress/anxiété. TREM-1 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-1) est un immunorécepteur exprimé par les polynucléaires neutrophiles et les monocytes/macrophages. Il joue un rôle fondamental dans les premières étapes de la réponse inflammatoire et notamment dans l’amplification de celle-ci via les TLRs (Toll-like receptor). A l’aide d’une étude clinique chez des patients atteints de parodontite, nous observons, pour la première fois, les effets d’un traitement parodontal non-chirurgical sur les concentrations du récepteur soluble de TREM-1, TREM-1s, restant plus élevées dans les sites non-cicatrisés. Cependant TREM-1s, potentiel marqueur de l’état inflammatoire du site, ne semble pas être un marqueur prédictif de la cicatrisation parodontale après le traitement. Les résultats cliniques fournissent aussi un nouvel aperçu de la complexité des relations entre les facteurs microbiologiques, cliniques et psychologiques. Parallèlement l’emploi du peptide LR12, modulateur de TREM-1, a induit des productions diminuées de cytokines pro-inflammatoires dans des modèles in vitro de monocytes stimulés par Porphyromonas gingivalis, parodontopathogène majeur. Cet agent modulateur de TREM-1 pourrait potentiellement être un adjuvant intéressant dans les thérapeutiques parodontales permettant de limiter l’amplitude de la réponse inflammatoire sans l’inhiber complètement.

Periodontal diseases are chronic multifactorial inflammatory diseases, affecting the tissues surrounding the teeth. The current consensus concerning their etiopathogenesis recognizes that the majority of tissue destruction is the result of a complex dysbiotic infectious process associated with immune system dysfunctions possibly exacerbated by general factors such as stress/anxiety. TREM-1 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-1) is an immunoreceptor expressed by neutrophils and monocytes/macrophages. It plays a fundamental role in the early stages of the inflammatory response and in particular in its amplification via TLRs (Toll-like receptor). In a clinical study in patients with periodontitis, we have observed, for the first time, the effects of a non-surgical periodontal treatment on the concentrations of the soluble receptor of TREM-1, sTREM-1, remaining higher in non-improved sites. However, TREM-1s, a potential marker of the inflammatory state of the site, does not appear to be a predictive marker of periodontal healing after treatment. Clinical results also provide a new insight into the complexity of the relationships between microbiological, clinical and psychosocial factors. At the same time, the use of the peptide LR12, modulator of TREM-1, induced decreased production of pro-inflammatory cytokines in in vitro models of monocytes stimulated by Porphyromonas gingivalis, a major periodontopathogen. This TREM-1 modulating agent could potentially be an interesting adjuvant in periodontal therapies to limit the amplitude of the inflammatory response without completely inhibiting it.