Apport de la transgénèse murine dans l’étude des mucines gélifiantes : intérêt dans la compréhension de la physiologie de l’épithélium nasal et la physiopathologie de l’atteinte intestinale consécutive à une chimiothérapie

Contribution of murine transgenesis in gel forming mucin study : interest in understanding the physiology of the nasal epithelium and the pathophysiology of intestinal damage following chemotherapy

• Auteur / Autrice : Salah Eddine Amini
• Direction : David Séguy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance le 02/12/2019
• Etablissement(s) : Université de Lille (2018-2021)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Lille ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Lille Inflammation Research International Center (Lille) - Lille Inflammation Research International Center

Mots clés

Mots clés contrôlés

Microbiote

Souris transgéniques

Mucine 5B

Traitement médicamenteux

Dissertation universitaire

Muqueuse nasale

Microflore

Chimiothérapie

Muqueuse nasale

Mots clés libres

Muqueuse nasale

Barrière intestinale

Modèle transgénique

Mucines gélifiantes

Chimiothérapie

Microbiote

Nasal mucosa

Intestinal barrier

Trangenic models

Gel-Forming Mucin

Chemotherapy

Microbiota

Résumé

Le mucus est un gel viscoélastique complexe. Il est essentiel au maintien de l’intégrité des muqueuses et de leurs fonctions. Sa fraction organique est représentée principalement par les mucines gélifiantes (GFM). Seuls les modèles animaux génétiquement modifiés par recombinaison permettent l’étude du rôle des GFM en conditions physiologiques ou pathologiques dans un système parfaitement intégré.Nous avons utilisé ce type de modèles de souris transgéniques pour : 1- préciser l’expression et la localisation respective des deux principales GFM des cavités nasales, Muc5ac et Muc5b, à partir de souris Muc5b-GFP et Muc5b -/- ; 2- étudier les conséquences d’une chimiothérapie d’induction sur la barrière intestinale iléale et évaluer le bénéfice d’un mucus renforcé dans ce contexte grâce à des souris Tg222.Nos résultats montrent : 1-qu’en condition physiologique, Muc5ac qui est préférentiellement fucosylée, est produite dans l’épithélium respiratoire, alors que Muc5b qui est préférentiellement sialylée, est produite par les glandes de Bowman dans l’épithélium olfactif; 2- qu’après une chimiothérapie, un mucus renforcé ne permet pas de réduire les dommages initiaux de l’épithélium iléal qui sont aggravés par la présence du microbiote, mais qu’ensuite c’est l’interaction entre ce microbiote et le mucus qui permet une meilleure régénération de cet épithélium.Ces résultats soulignent le rôle essentiel qu’a le mucus dans l’interaction entre le microbiote et l’épithélium des muqueuses. Ils offrent des perspectives intéressantes de recherche dans la compréhension de l’atteinte de l’olfaction et l’atteinte intestinale chez les patients qui reçoivent une chimiothérapie.

Mucus is a complex viscoelastic gel. It is essential for maintaining the mucosa integrity and their functions. Its organic fraction is mainly represented by gel forming mucins (GFM). Only animal models genetically modified by recombination allow the study of their roles under physiological or pathological conditions in a perfectly an integrated system.We used this type of transgenic mouse model: 1- to specify the expression and localization of the two main nasal cavity GFM, Muc5ac and Muc5b, from Muc5b-GFP and Muc5b -/- mice; 2- to study the consequences of induction chemotherapy on the ileal intestinal epithelium and to evaluate the benefit of a strengthen mucus from Tg222 mice in this context.Our results show: 1- under physiological conditions, Muc5ac which is preferentially fucosylated, is produced in the respiratory epithelium, whereas Muc5b, which is preferentially sialylated, is produced by the Bowman glands in the olfactory epithelium; 2- after chemotherapy, a strengthen mucus does not reduce the initial damage of the ileal epithelium which are aggravated by the presence of the microbiota, but then it is the interaction between this microbiota and mucus that allows better regeneration of this epithelium.These results highlight the essential role mucus plays in the interaction between the microbiota and the mucosal epithelium. They offer interesting perspectives of research in the understanding of the impairment of olfaction and intestinal damage in patients receiving chemotherapy.