Thèse soutenue

Inhibiteurs du transporteur BCRP/ABCG2 impliqué dans la chimiorésistance : conception, synthèse et évaluation biologique
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Auteur / Autrice : Emile Roussel
Direction : Ahcène BoumendjelOlivier Renaudet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie biologie
Date : Soutenance le 24/09/2019
Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes (ComUE)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Département de pharmacochimie moléculaire (Grenoble)
Jury : Président / Présidente : Dominique Guianvarc'h
Examinateurs / Examinatrices : Ahcène Boumendjel, Bernard Bessières, Pierre Falson
Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Fagnere, Pascale Moreau

Mots clés

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Résumé

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Malgré une multitude de traitements, le cancer est aujourd’hui une maladie chronique incurable. La recherche sur le cancer a atteint un niveau de développement considérable, afin de trouver un traitement thérapeutique viable. La chimiothérapie est l’un des traitements qui est le plus utilisé et le plus général mis en place. Néanmoins, il se heurte dans près de 80 % des cas, à l’apparition de phénomènes de multirésistance (MultiDrug Resistance, MDR). Parmi les mécanismes à l’origine de la MDR, la surexpression de protéines transmembranaires de la superfamille des transporteurs ATP-Binding Cassette (ABC). Parmi elles, la protéine BCRP/ABCG2, se trouve surexprimée chez les cellules tumorales et conduit à un efflux, massif, des agents anticancéreux utilisés. Afin de resensibiliser celles-ci aux anticancéreux, notre stratégie a porté sur la conception, la synthèse et l’évaluation biologique d'inhibiteurs de BCRP/ABCG2. Ces molécules peuvent être utilisées en clinique en combinaison avec des anticancéreux. Ces inhibiteurs s’appuient sur le chef de file, le MBL-II-141, le meilleur inhibiteur in vitro et in vivo de la protéine à ce jour et, développé au laboratoire.