Les protéoglycanes chondroïtine sulfates (CSPG) sont des composants majeurs de la matrice extracellulaire, et sont bien connus pour leur rôle en tant qu’inhibiteurs de la régénération neurale et de la remyélinisation dans le système nerveux central. A ce titre, ils représentent une cible thérapeutique prometteuse dans les pathologies neurologiques où la régénération est entravée, comme dans des lésions de la moelle épinière ou la sclérose en plaque. Puisque les CSPG fonctionnent en interagissant avec des partenaires protéiques à travers leur chaines chondroïtine-sulfates (CS), cibler ces derniers en bloquant leurs épitopes peut ouvrir une voie pour promouvoir la régénération. L’objectif de cette étude est d’évaluer une ‘a prolifération inducing ligand’ (APRIL) recombinante comme agent bloquant des effets inhibiteurs des CSPG. Nous montrons que les différents types de CS testés interagissent avec une variété de protéines inhibant la régénération, et que ces interactions sont bloquées par APRIL-Fc. Dans des cultures des cellules corticales de souris, APRIL-Fc a aboli les effets inhibiteurs des CS sur la croissance des neurones et les cellules progénitrices d'oligodendrocytes. Finalement, APRIL a boosté la remyélinisation dans un modèle ex vivo organotypique, où les CSPG sont surexprimés à la suite d’une démyélinisation. En conclusion, ces données démontrent le potentiel d’une APRIL recombinante de relâcher les freins sur la régénération dans le SNC.