Production de glycosaminoglycanes par voie microbiologique et enzymatique

Production of glycosaminoglycans

• Auteur / Autrice : Mélanie Leroux
• Direction : Bernard Priem
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biotechnologie
• Date : Soutenance le 18/09/2019
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherches sur les macromolécules végétales (Grenoble, Isère, France ; 1966-....)
• Jury : Président / Présidente : Marc Jamin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bernard Priem, Thierry Heulin, Michael O'Donohue, Sylvia Colliec-Jouault
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Thierry Heulin, Michael O'Donohue

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ingénierie métabolique

Sulfatation

Enzymologie

Glycosaminoglycanes

Biotechnologie

Mots clés libres

Culture à haute densité cellulaire

Biotechnology

Glycosaminoglycans

Enzymology

Sulfation

Metabolic engineering

High density cell culture

Résumé

Les glycosaminoglycanes (GAGs) sont des polymères de sucres linéaires, présents chez tous les animaux. Certaines bactéries pathogènes synthétisent également des polysaccharides identiques ou très similaires aux GAGs humains. Cette thèse a porté en particulier sur la synthèse de la chondroïtine sulfate et de l’héparosan qui font partie de cette famille de polysaccharides. L’intérêt pour ces deux GAGs est grandissant dans l’industrie pharmaceutique du fait des nombreuses applications médicales qu’ils pourraient permettre. La chondroïtine sulfate est d’ores et déjà extraite de tissus animaux ce qui peut engendrer des problèmes sanitaires, notamment des contaminations virales ou aux prions. En revanche, le procédé de production pour l’héparosan reste à mettre en place. Il est donc nécessaire de développer des procédés de production pour ces deux molécules. La synthèse enzymatique est une voie particulièrement prometteuse pour la production de la chondroïtine sulfate et de l’héparosan, et a fait l’objet de ce travail de thèse.

Glycosaminoglycans (GAGs) are long linear polysaccharide chains, found in all animals. Some pathogenic bacteria also synthesize polysaccharides identical or similar to human GAGs. This thesis deals with chondroitin sulfate and heparosan syntheses, members of the GAGs family. There is a growing interest in these two GAGs in the pharmaceutical industry due to numerous potential applications they offer. Chondroitin sulfate is currently extracted from animal tissues which can lead to sanitary problems such as viral or prion contaminations. On the other hand, a production process still needs to be developed for heparosan. Therefore, it is necessary to develop new methods for the production of these two polymers. Enzymatic synthesis, which is a promising alternative for the production of chondroitin sulfate and heparosan, was the subject of this thesis.