Traitement des ulcérations cutanées par nanoencapsulation d’agents actifs. Mise au point et preuve de concept

Nanoencapsulation of drugs to treat skin ulcerations. A proof of concept

• Auteur / Autrice : Raphaël Bouvet
• Direction : Jean-Luc Cracowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biotechnologie, instrumentation, signal et imagerie pour la biologie, la médecine et l'environnement
• Date : Soutenance le 05/11/2019
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale ingénierie pour la santé, la cognition, l'environnement (Grenoble ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Hypoxie : physiopathologie cardiovasculaire et respiratoire (Grenoble, Isère, France ; 2002-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Recherche clinique
• Jury : Président / Présidente : Sophie Blaise
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christelle Bonod-Bidaud, Stéphanie Briançon, Matthieu Roustit
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Christelle Bonod-Bidaud, Stéphanie Briançon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Complications du diabète

Pharmacologie dermatologique

Mots clés libres

Pharmacologie

Nanotechnologie

Ulcérations cutanées

Pharmacology

Nanotechnology

Skin ulcerations

Résumé

La cicatrisation est un processus multifactoriel. Dans le cadre du diabète, on retrouve une altération des processus à l’œuvre lors de la cicatrisation. En effet, l’hyperglycémie chronique présente chez le patient diabétique modifie la fonction des tissus principalement au niveau endothélial ainsi qu’au niveau cutané.Les ulcères chroniques du patient diabétique sont un problème majeur de santé publique avec une thérapeutique actuelle limité en efficacité. Ils représentent un facteur majeur de détérioration de la qualité de vie avec un risque d’amputation des membres inférieurs important.Lors de cette thèse, nous avons évalué le potentiel de l’encapsulation de principes actifs dans des nanoparticules lipidiques pour la délivrance locale au niveau de l’ulcère. Les nanoparticules lipidiques sont des formes galéniques qui permettent de stabiliser les principes actifs et d’améliorer la délivrance cutanée. Les principes actifs testés lors de cette thèse seront des principes actifs vasodilatateurs. Ils peuvent améliorer la cicatrisation par leur effet sur la fonction vasculaire, mais également sur les processus d’inflammations, de prolifération et de remodelage tissulaire.Nous avons pu valider l’effet de l’encapsulation dans des nanoparticules lipidiques pour l’amélioration de la stabilité des formulations de différents principes actifs vasodilatateurs. Au niveau de la cicatrisation de plaies diabétiques, nous avons observé une amélioration de la cicatrisation lors de l’administration d’analogues de la prostacycline. Des études complémentaires sont en cours de réalisation afin de décrire les mécanismes mis en œuvre dans l’amélioration de la cicatrisation par ces formulations.

Wound healing is a multifactorial process. In diabetes, there is a change in the processes involved in healing. Indeed, chronic hyperglycemia in diabetic patients modifies tissue function at the endothelial level and at the cutaneous level.Chronic ulcers in diabetic patients are a major public health problem with limited efficacy of current therapy. They represent a major factor in the deterioration of quality of life with a significant risk of lower limb amputation.In this thesis, we evaluated the potential of encapsulation of active ingredients in lipid nanoparticles for local delivery. Lipid nanoparticles are galenic forms that stabilize the active pharmaceutical ingredients and improve skin delivery. The active pharmaceutical ingredients used in this thesis will be vasodilators. They can increase wound healing by their effect on vascular function, but also on the processes of inflammation, proliferation and tissue remodelling.We were able to validate the effect of encapsulation in lipid nanoparticles to improve the stability of formulations of different vasodilator active ingredients. In the healing of diabetic wounds, we have observed an improvement in healing when administering prostacyclin analogues. Additional studies are being carried out to describe the mechanisms used to improve healing by these formulations.