Évenements cardiovasculaires majeurs et mortalité en patients traités avec hypoglycémiants non insuliniques

Assessment of cardiovascular effects of non-insulin blood-glucose-lowering agents

• Auteur / Autrice : Nelly Herrera Comoglio
• Direction : Nelly Herrera Comoglio
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie option Pharmaco-épidémiologie, pharmaco-vigilance
• Date : Soutenance le 17/12/2019
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sociétés, politique, santé publique (Talence, Gironde ; 2011-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Bordeaux population Health
• Jury : Président / Présidente : Antonia Agusti
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nelly Herrera Comoglio, Monserrat Bosch, Francesco Salvo
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Antonia Agusti, Monserrat Bosch

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hypoglycémiants

Diabètes -- Complications (médecine)

Maladies cardiovasculaires

Mots clés libres

Agent hypoglycémiant non insulinique

Mort cardiovasculaire

Accident cérébro-Vasculaire

Paramètre d'évaluation composé

Infarctus de myocarde

Diabete mellitus type 2

Composite endpoint

Non insulin blood glucose lowering agents

Myocardial infarction

Cardiovascular death

Stroke

Type 2 diabetes mellitus

Résumé

Le diabète mellitus Type 2 (DMT2) est une maladie chronique et progressive causée par multiples facteurs. Plus de 422 millions de personnes dans le monde ont du diabète; la maladie a un profond impact social et économique. La maladie cardiovasculaire est la cause principale de la morbidité et la mortalité chez les patients diabétiques, qui ont des taux de mortalité plus élevées que la population non-diabétique. La définition de la DMT2 est basée sur ses manifestations métaboliques – surtout celles de glucose sanguin – qui servent comme marqueurs du contrôle et de l’évolution de la maladie. Cependant, tandis qu’on reconnaît l’effet du contrôle de la glucose sanguin sur les complications microvasculaires, son impact sur les complications macrovasculaires ne sont pas clairs. Depuis 2008, les nouveaux agents hypoglycémiants doivent démontrer leur sécurité cardiovasculaire, soit à travers d’une meta-analyse ou d’essais cliniques évaluant les résultat cliniques cardiovasculaires; quelques nouveaux agents ont montré une réduction des effets cliniques (comme infarctus du myocarde et accident cérébrovasculaire) et de la mortalité. Toutefois, les populations qui faisaient partie de ces essais cliniques a grande échelle ont différences avec la population générale; donc, les résultats de ces essais ne sont pas complètement généralisables. Tandis que les essais cliniques randomisés sont toujours considérés le “goldstandard” pour la génération de l’évidence scientifique, les études observationnelles qui sont fait à partir de grande bases de données utilisés pour d’autre propos, dites “secondaires”, sont de plus en plus utilisées pour la génération de l’évidence scientifique complémentaire ou confirmatoire de celle provenant des essais cliniques, surtout quand ces essais ne sont pas disponibles ou sont impraticables. Ce travail montre les résultats d’une étude observationnelle de cohortes, basée sur la population enregistrée en SIDIAP, une large base de données des médecins généraux de Catalogne, qui recueille les registres de plus de 5,5 millions de personnes. Les événements cliniques cardiovasculaires et la mortalité ont été évalués dans la population générale, non-sélectionnée, traitée avec des agents hypoglycémiants non-insuliniques. On attend que les résultats de cette investigation soient utiles pour la prise de décisions, tant au niveau des cliniciens comme au niveau de la santé publique.

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a multifactorial, chronic, progressive disease, affecting more than 422 million people over the world, and having a significant societal and economic impact. Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality in T2DM patients, who have higher rates of mortality than the non-diabetic population. T2DM is defined by its metabolic -mainly glucose-related- manifestations which serve as markers for controlling the evolution of disease. However, while the effect of control serum glucose levels on microvascular complications is acknowledged, its impact on macrovascular complications remains uncertain. Since 2008, new blood glucose-lowering agents have to demonstrate cardiovascular safety, and some have shown to reduce cardiovascular outcomes and mortality. However, the populations included in these large cardiovascular outcome trials differ from the general population, making results no fully generalisable. While randomised controlled trials are the gold standard for generating scientific evidence, observational studies conducted with secondary data of Electronic medical records (EMRs) are increasingly used as a source of complementary or confirmatory evidence, especially when RCTs are not feasible or unavailable. This work report an observational, population-based cohort study conducted in SIDIAP, a large Catalan general practitioners database that contains health data of 5,5 million people. We assessed cardiovascular outcomes and mortality in general, unselected T2DM population treated with non-insulin blood-glucose-lowering agents. The results are expected to be useful both for clinical and public health decision-making.