Caractérisation des profils lipidiques plasmatiques des patients drépanocytaires guadeloupéens SS et SC à l'état stable. Profil lipidique et hémorhéologique des complications du sous-phénotype hyperhémolytique/vasculopatie et hypervisqueux/vaso occlusif. : Profil lipidique et hémorhéologique des complications du sous-phénotype hyperhémolytique/vasculopathie et hypervisqueux/vaso occlusif

Characterization of the plasma lipid profiles of Guadeloupean SS and SC patients at steady state. : Hemorheological and lipid profiles of complications belonging to the hyperhemolytic/vasculopathy and hyperviscous/vaso-occlusive sub-phenotype.

• Auteur / Autrice : Marie-Laure Lalanne-Mistrih
• Direction : Marc Romana
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Recherche clinique, innovation technologique, sante publique
• Date : Soutenance le 20/12/2019
• Etablissement(s) : Antilles
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Milieu insulaire tropical à risques : protection, valorisation , santé et développement (Pointe-à-Pitre)
• Jury : Président / Présidente : Annie Lannuzel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marc Romana, Annie Lannuzel, Rémi Rabasa-Lhoret, Martine Laville, Philippe Connes
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Rémi Rabasa-Lhoret, Martine Laville

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cholestérol

Triglycérides

Guadeloupe

Drépanocytose

Mots clés libres

Drépanocytose

Hémorhéologie

Lipides

Triglycérides

Apolipoproteines

Non-HDL-cholesterol

Obesité

Sickle cell disease

Hemorheology

Lipids

Triglycerides

Apolipoprotein

Non-­‐HDL-­‐ cholesterol

Obesity

Résumé

Les patients drépanocytaires ont un profil lipidique spécifique, à priori non athérogène.En 2009 est découvert qu’un taux d’apolipoprotéine AI et de HDL-cholestérol abaissés et de triglycérides élevés (HTG), constitue un profil lipidique plus souvent associé à une hypertension artérielle pulmonaire. Notre travail de thèse a consisté en l’étude, à l’état stable, des profils lipidiques des cohortes d’adultes drépanocytaires homozygotes SS (HbS/HbS) et hétérozygotes composites SC (HbS/HbC), à l’unité transversale de la Drépanocytose du CHU de la Guadeloupe, comparés ensuite à celui de la population générale guadeloupéenne (PGG). Nous avons aussi étudié les marqueurs hémorhéologiques, hématologiques, lipidiques et anthropométriques des sujets drépanocytaires SS et SC, en présence ou non d’une hypertension artérielle (HTA) et comparé les taux de leurs lipides, en fonction de la présence ou non d’antécédents de complications du phénotype visqueux/vaso-occlusif de la drépanocytose : crise vasoocclusive (CVO), syndrome thoracique aigu (STA) et ostéonécrose (OTN). Nous avons montré: *chez les adultes SS: 1) une HTG relative, comparativement aux SC et à la PGG ; 2) que TG>1.50g/L est un facteur de risque indépendant d’HTA relative et associé à plus d’antécédents de CVO et STA ; 3) que comparativement aux SC, leurs taux de lipides sont plus bas, excepté l’ApoB100 et les TG ; 4) que TG est indépendant de l’hémolyse, la glycémie à jeun, le sexe, l’obésité abdominale ou l’IMC ; 5) les marqueurs hémorhéologiques et les taux de lipides sont indépendants chez les SS et SC; 6) *chez les adultes SC, qu’un Non-HDL-Cholestérol>1.30g/L était plus souvent retrouvé associé à une OTN. En conclusion, ces travaux permettent de préciser pour la première fois le profil lipidique d’adultes drépanocytaires SS et SC, tous deux différents de celui de la PGG. Ils ont contribué également à isoler deux biomarqueurs lipidiques potentiels, associés à des antécédents de complications du phénotype visqueux/vasoocclusif de la drépanocytose, enrichissant leur compréhension physiopathologique, indépendamment des troubles hémorhéologiques déjà identifiés. Nous montrons pour la première fois que les TG>1.50g/L et le Non-HDL-cholestérol>1.30g/L, sont plus souvent associés, respectivement, aux antécédents de STA chez les patients SS et d’OTN chez les patients SC.

Patients with sickle cell disease present a specific, apparently not atherogenic lipidprofile. In 2009, it was discovered that both decreased apolipoprotein AI and HDLcholesterol levels and high triglycerides (HTG), constituted a lipid profile more often associated with pulmonary arterial hypertension. Our thesis consisted in the study, at steady state, of the lipid profiles of SS homozygote (HbS/HbS) and SC heterozygote (HbS/HbC) cohorts of sickle cell patients, followed at the Reference Center of Sickle cell disease, also compared to that of the general population of Guadeloupe (PGG). We also studied hemorheological, hematologic, lipidic and anthropometric markers of SS and SC sickle cell patients, with and without hypertension, and compared the levels of their lipids, according to the presence or absence of a history of complications of the viscous/vasoocclusive phenotype of sickle cell disease: vaso-occlusive crisis (CVO), acute chest syndrome (ACS) and osteonecrosis (OTN). We have shown: * in SS adults : 1) relative HTG compared to SC and PGG; 2)TG> 1.50g/L is an independent risk factor for relative hypertension; 3)when TG>1.50g/L, more history of CVO and ACS; 4) compared with SC adults, their lipid levels are lower, except for both ApoB100 and TG; 5) TG level is independent of hemolysis, fasting blood glucose, sex, abdominal obesity or body mass index; 6) Hemorheological markers and lipid levels were independent inSS and SC; 7) * in SC adults, non-HDL-cholesterol>1.30g/L was more often foundassociated with OTN. In conclusion, this work makes it possible to specify for the firsttime the lipid profile of sickle cell SS and SC adults, both different from that of PGG. Italso helped to isolate two potential lipid biomarkers, associated with a history ofcomplications of the viscous/vasoocclusive phenotype of sickle cell disease, enriching their pathophysiological understanding, independently of previously identified haemorheological disorders. We show for the first time that TG>1.50g/L and Non- HDL-cholesterol>1.30g/L, are more often associated, respectively, with the history of ACS in SS patients and OTN in SC patients.