Thèse soutenue

Mécanismes de génération des macrophages immunorégulateurs humains : rôle de l’axe IL-27 / Adénosine / PGE2
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Auteur / Autrice : Loukas Papargyris
Direction : Yves DelnesteJulie Tabiasco
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 30/09/2019
Etablissement(s) : Angers
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Immunité innée et immunothérapie (Angers)
Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers
Jury : Président / Présidente : Michel Samson
Examinateurs / Examinatrices : Sénan D'Almeida
Rapporteurs / Rapporteuses : Valérie Gouilleux-Gruart, Jean-Claude Sirard

Résumé

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Ce projet de thèse s’inscrit dans l’étude des mécanismes moléculaires associés à la polarisation des macrophages humains vers un phénotype immunorégulateur similaire à celui des macrophages tumoraux (TAM). Des données du laboratoire avaient montré le rôle de l'IL-27 dans ce processus, notamment au travers de sa capacité à moduler l'expression de CD39 qui contrôle, au moins en partie, l’acquisition d’un phénotype immunorégulateur par les macrophages humains. L’objectif de ce travail a été de préciser les mécanismes moléculaires impliqués dans l’acquisition du phénotype régulateur, en aval de l’IL-27. Les résultats confirment le rôle central de l’adénosine, et donc de l’ectonucléotidase CD39, et identifient la molécule PGE2 dans la polarisation fonctionnelle des macrophages immunorégulateurs. Ces données confirment l'importance de l'IL-27 dans la génération des macrophages immunorégulateurs humains et précisent les mécanismes moléculaires impliqués. A plus long terme, ces résultats permettront d’évaluer de nouvelles stratégies dans le traitement de tumeurs solides dont l’immunosuppression locale est associée à un fort infiltrat de macrophages exprimant CD39.