La fraction vasculaire stromale issue du tissu adipeux en urologie : propriétés thérapeutiques et modèle d'évaluation de la vasculocompétence du transplant rénal

The stromal vascular fraction from adipose tissue in urology : therapeutic properties and model for evaluating the vasculocompetence of the renal transplant

• Auteur / Autrice : Romain Boissier
• Direction : Pascale Paul
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie santé
• Date : Soutenance le 20/12/2019
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Florence Sabatier-Malaterre
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Florence Sabatier-Malaterre, Marc-Olivier Timsit, Béatrice Charreau, Gilles Karsenty, Stéphane Burtey
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marc-Olivier Timsit, Béatrice Charreau

Mots clés

Mots clés contrôlés

Graisse abdominale

Transplantation rénale

Tissu adipeux

Rein -- Transplantation

Mots clés libres

Fraction vasculaire stromale

Transplantation rénale

Tissu adipeux

Stromal vascular fraction

Renal transplanattion

Adipose tissue

Résumé

La Fraction Vasculaire Stromale (FVS) est une population cellulaire obtenue par digestion enzymatique du tissu adipeux.L’objectif de ce travail était de transposer le modèle de la FVS en urologie, en évaluant ses propriétés thérapeutiques dans un modèle animal de lésion sphinctérienne urétrale puis en tant que matériel non invasif d’étude des altérations associé à la moindre fonction de transplants rénaux prélevés chez le donneur marginal, ou ECD (Extended Criteria Donor).1. L’injection de FVS autologue dans un modèle porcin de lésion urétérale entrainait une réduction significative de la surface de fibrose au profit de la reconstitution du tissu musculaire dans la cicatrice urétrale et une augmentation de la pression urétrale, en faveur d’une reprise de fonction du sphincter.2. Nous avons adapté la technique d’extraction de la FVS sous cutanée à la source de tissu adipeux la plus accessible en transplantation rénale : la graisse périrénale. Notre étude apporte une première évidence du lien entre l’infiltration lymphocytaire NK de la FVS, l’âge du donneur et la dysfonction précoce du transplant. 3. Enfin nous avons évalué si l’approche chirurgicale pouvait moduler le niveau de réponse inflammatoire après transplantation rénale dans une étude clinique prospective comparative du syndrome inflammatoire entre transplantation rénale robot-assistée et voie ouverte.Ces travaux exploratoires de la FVS périrénale ouvrent des perspectives d’évaluation de la vasculocompétence du transplant rénal et d'identification de cibles pour limiter les effets délétères de l’inflammation lors du reconditionnement des transplants marginaux.

The Stromal Vascular Fraction (SVF) is a cell population obtained by enzymatic digestion of adipose tissue.The objective of this work was to transpose the SVF model into urology, by evaluating its therapeutic properties in an animal model of urethral sphincter lesion and then as non-invasive material for studying alterations associated with the least function of renal transplants. taken from the marginal donor, or ECD (Extended Criteria Donor).1. The injection of autologous SVF into a porcine model of ureteral lesion resulted in a significant reduction in the area of fibrosis in favor of the reconstitution of muscle tissue in the urethral scar and an increase in urethral pressure, in favor of recovery function of the sphincter.2. We have adapted the subcutaneous SVF extraction technique to the most accessible source of adipose tissue in renal transplantation: perirenal fat. Our study provides the first evidence of the link between NK lymphocytic infiltration of the FVS, the age of the donor and early transplant dysfunction.3. Finally, we evaluated whether the surgical approach could modulate the level of inflammatory response after renal transplantation in a prospective comparative clinical study of the inflammatory syndrome between robot-assisted renal transplantation and open route.This exploratory work on perirenal SVF opens up perspectives for assessing the vasculocompetence of the renal transplant and identifying targets to limit the deleterious effects of inflammation during the reconditioning of marginal transplants.