Thèse soutenue

CD146/CD146s acteurs et cibles de la sclérodermie systémique
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Auteur / Autrice : Amira Gabsi
Direction : Nathalie Bardin-MonnierRaja Triki Marrakchi
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques
Date : Soutenance le 10/12/2019
Etablissement(s) : Aix-Marseille en cotutelle avec Université de Tunis El Manar
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Partenaire(s) de recherche : Hôpital : Assistance publique-hôpitaux de Marseille - Hôpital La Rabta (Tunis)
Laboratoire : Centre de recherche en cardiovasculaire et nutrition (C2VN)
Jury : Président / Présidente : Pascal Rossi
Examinateurs / Examinatrices : Pascal Rossi, Chantal Dumestre-Pérard, Imen Sfar, Asma Gati
Rapporteurs / Rapporteuses : Chantal Dumestre-Pérard, Imen Sfar

Résumé

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La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto-immune systémique caractérisée par des lésions vasculaires, une fibrose excessive et une dérégulation immunitaire. CD146 est une molécule d'adhésion essentiellement exprimée dans le système vasculaire, mais également sur les lymphocytes TH17. Compte tenu du rôle récemment décrit du CD146 dans la ScS, nous avons émis l’hypothèse d’une implication de cellules TH17 CD146 positives dans cette pathologie. Nous avons montré que les taux de CD146 (CD146s) et d’IL17A étaient plus importants chez les patients atteints de ScS par rapport aux témoins sains. Également une augmentation significative des cellules TH17 attestée par une augmentation des facteurs de transcriptions RORγT, de l'ARNm de l'IL17A et des cellules CD4+ l'IL17A+ en plus de cellules TH17 exprimant chez les patients atteints de ScS a été démontré. In vitro, nous avons montré une augmentation du pourcentage de cellules TH17 exprimant CD146 après un traitement cellulaire avec la forme soluble de CD146, ce qui suggère que, chez les patients, l’augmentation de cette sous-population pourrait être la conséquence de l’augmentation de CD146s sérique. D’autre part, nous avons montré que les pourcentages de cellules Treg chez les patients atteints de sclérodermie systémique restent inchangés, mais que ces cellules perdent leur activité suppressive en réprimant l'expression de FOXP3. En conclusion, les cellules TH17 exprimant CD146 pourraient représenter un nouveau composant de la réponse immunitaire adaptative et l’axe TH17 / Treg pourrait être une cible thérapeutique potentielle ouvrant la voie à la mise en place de nouveaux outils de gestion de la ScS.