Thèse soutenue

Rôle de l’Aryl Hydrocarbon Receptor dans la thrombose durant la maladie rénale chronique
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Auteur / Autrice : Camelia Makhloufi
Direction : Stéphane Burtey
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génétique
Date : Soutenance le 21/11/2019
Etablissement(s) : Aix-Marseille
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en cardiovasculaire et nutrition (C2VN)
Jury : Président / Présidente : Noémie Jourde-Chiche
Examinateurs / Examinatrices : Noémie Jourde-Chiche, Fatouma Touré-Diabira, Philippe Nguyen
Rapporteurs / Rapporteuses : Fatouma Touré-Diabira, Philippe Nguyen

Résumé

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La maladie rénale chronique (MRC) est un problème de santé publique qui a pour principale complication les maladies cardiovasculaires (MCV). La thrombose est un acteur clé dans la progression des MCV. La MRC est caractérisée par l’accumulation de toxines urémiques (TU). Notre équipe a démontré que deux TU indoliques dont l’indoxyl sulfate (IS), induisaient l'expression et l'activité du facteur tissulaire (FT), principal déclencheur de la cascade de coagulation, via l’activation du facteur de transcription Aryl Hydrocarbon Receptor (AhR). Pour comprendre les mécanismes impliqués dans la formation d’un état prothrombotique durant la MRC, nous avons comparé deux modèles murins de MRC : la néphrectomie des 5/6ème et le régime adénine (RA). Les deux modèles présentent une activation de la coagulation. le RA présente une insuffisance rénale plus sévère et une tendance hémorragique absente dans le modèle néphrectomie. L’utilisation du RA chez des souris invalidées pour AhR a été un échec. Ce modèle est résistant à l’induction d’une insuffisance rénale. En conclusion, notre travail confirme l’importance de la caractérisation approfondie d’un modèle avant son utilisation. Le modèle adénine résume bien l’ensemble des troubles de l’hémostase au cours de la MRC mais n’est pas un bon modèle pour étudier le rôle d’AhR dans ces derniers.