Régénération spontanée de la myéline dans le cerveau de souris adulte : interactions entre cellules souches, progéniteurs et microglie
Auteur / Autrice : | Béatrice Brousse-Maure |
Direction : | Myriam Cayre |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Neurosciences |
Date : | Soutenance le 29/10/2019 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM) |
Jury : | Président / Présidente : Olivier Pascual |
Examinateurs / Examinatrices : Afsaneh Gaillard, Julien Royet | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Brahim Nait-Oumesmar, Elisabeth Traiffort |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La myéline, produite par les oligodendrocytes, protège les neurones et permet l’accélération du signal nerveux. À la suite de lésions de démyélinisation, un processus de régénération spontané est possible mais son efficacité est très variable. Dans ce travail, nous avons évalué, dans un modèle murin de démyélinisation induite par la cuprizone, la contribution respective de deux sources de cellules à cette remyélinisation : les progéniteurs d’oligodendrocytes du parenchyme (pOPC) et les cellules souches de la zone sous-ventriculaire (SVZdNP). Un traçage génétique montre que ces deux sources contribuent équitablement à la remyélinisation du corps calleux (CC) mais de façon régionalisée. Les régions à forte mobilisation de SVZdNP sont les moins affectées par la cuprizone. Une partie des SVZdNP mobilisés dans le CC restent indifférenciés et nous proposons qu’ils pourraient protéger de la démyélinisation via une action immunomodulatrice. L’analyse transcriptomique montre en effet que les cellules microgliales, situées dans des zones riches en SVZdNP, présentent un profil inflammatoire plus modéré. Nous avons identifié un candidat possible dans le dialogue SVZdNP-microglie : MFGE8 (Milk Fat Growth Factor 8). Fortement exprimé par les SVZdNP restés immatures, ce facteur favorise la phagocytose des débris de myéline par les cellules microgliales in vitro. Or la clearance des débris de myéline est une étape clé pour la remyélinisation. Ces données mettent en évidence le double rôle des SVZdNP dans la régénération de la myéline, par remplacement cellulaire d’une part et modulation microgliale d’autre part.