Etude de l'hétérogénéité des cellules dendritiques plasmacytoïdes au cours d'une infection in vivo

par Abdenour Abbas

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Elena Tomasello.

Soutenue le 17-09-2019

à Aix-Marseille , dans le cadre de Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) , en partenariat avec CIML - Centre d'Immunologie Marseille-Luminy (laboratoire) .

Le président du jury était Franck Galland.

Le jury était composé de Gilles Uzé, Vanja Sisirak, Philippe Pierre, Marc Dalod, Pierre Milpied.

Les rapporteurs étaient Leïla Perié, Marlène Dreux.


  • Résumé

    Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) sont spécialisées dans la production d'interférons de type I et III (IFN), des molécules critiques pour la défense de l’organisme contre les infections virales. La capacité des pDC à exercer d’autres fonctions, dont l’activation des lymphocytes T, est controversée. Au cours de ma thèse, j'ai caractérisé l'hétérogénéité des pDC, en examinant dans des cellules individuelles isolées de souris infectées la production d’IFN ainsi que la modulation de l’expression du génome et de marqueurs de surface. J’ai ainsi déterminé la trajectoire d'activation des pDC et montré que les mêmes cellules produisaient des IFN puis acquéraient la capacité à activer des lymphocytes T tout en changeant de localisation. Nous avons aussi identifié de nouveaux signaux promouvant la production d’IFN par les pDC. Ces résultats permettent de mieux comprendre les fonctions antivirales des pDC, leur régulation moléculaire et leur orchestration spatiotemporelle.

    mots clés mots clés

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  • Titre traduit

    Single-cell analysis of plasmacytoid dendritic cell heterogeneity during an in vivo viral infection


  • Résumé

    Plasmacytoid dendritic cells (pDC) are specialized in the production of the cytokines type I and III interferons type I and III (IFN), which are molecules critical for the body's host defense against viral infections. The ability of pDC to perform other functions, including T cell activation, is controversial. During my thesis, I characterized the heterogeneity of pDC in infected mice by examining at the single cell level their production of IFN and the modulation of the expression of their genome expression and of cell surface markers in isolated individual cells of infected mice. I determined the trajectory of pDC activation and showed that the same cells produced IFN and then acquired the ability to activate T lymphocytes while changing micro-anatomical location. We have also identified new signals promoting the pDC production of IFN by pDC. These results provide a better understanding of the antiviral functions of pDC, their molecular regulation and their spatiotemporal orchestration.



Le texte intégral de cette thèse sera accessible librement à partir du 17-09-2021

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