Les modifications de l'hématopoïèse lors de la brucellose

Alterations of hematopoiesis during brucellosis

• Auteur / Autrice : Lisiena Hysenaj
• Direction : Jean-Pierre Gorvel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 08/10/2019
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'Immunologie Marseille-Luminy (1976-....)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Louis Mège
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Françoise Porteu, Suzana Salcedo

Mots clés

Mots clés contrôlés

Infections

Cellules dendritiques

Brucellose

Maladies de la moelle osseuse

Mots clés libres

Moelle osseuse

Cellules souches hématopoiètiques

Cellules dendritiques

Slamf1/cd150

Infection

Brucella abortus

Omp proteins

Bone marrow

Hematopoietic stem cells

Dendritic cells

Infection

Slamf1/cd150

Brucella abortus

Omp proteins

Résumé

La brucellose est une maladie qui se transmet de l’animal à l’homme. Elle est causée par la bactérie Brucella. Lors de ma thèse, j’ai montré que Brucella persiste dans les cellules de la moelle osseuse des animaux infectés. Ces observations sont très importantes car la moelle est un organe responsable de la génération des cellules du système immunitaires et c’est la principale niche des cellules souches hématopoïétiques. Au cours de ma thèse, j'ai montré que la protéine de la membrane externe 25 de Brucella (Omp25) est capable de lier au récepteur SLAMF1, une molécule exprimée par les cellules souches hématopoïétiques. Cette interaction conduit à la génération d'un plus grand nombre de cellules myéloïdes par les cellules souches hématopoïétiques. Les cellules myéloïdes sont la niche préférée de Brucella. Ainsi, cette stratégie permet à la bactérie d'envahir l’hôte et d'établir une infection chronique de longue durée. SLAMF 1 apparaît comme une nouvelle cible thérapeutique pour le contrôle des maladies infectieuses chroniques, ce qui représenterait une avancée importante dans la génération de nouveaux médicaments.

Brucellosis is a disease that is transmitted from animals to humans. It is caused by the pathogenic bacterium Brucella. During my thesis, I showed that Brucella persists in the bone marrow cells of infected animals. These observations are very important because the bone marrow is an organ of the immune system responsible for the generation of the immune cells, as it is the principal niche of hematopoietic stem cells. During my thesis, I showed that Brucella outer membrane 25 (Omp25) is able to bind SLAMF1, a hematopoietic stem cell molecule. This interaction leads to the production of more myeloid cells by the hematopoietic stem cell. Myeloid cells are the favorite niche of Brucella. Thus, this strategy allows the bacteria to invade the host and establish a long lasting chronic infection. SLAMF 1 appears as a new therapeutic target for controlling chronic infectious diseases, which would represent an important advance in the generation of new drugs.