Thèse soutenue

Rôle du réseau supramammillaire-gyrus dentelé en condition physiologique et dans les épilepsies du lobe temporal : une approche génétique
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Auteur / Autrice : Heba Elseedy
Direction : Monique EsclapezNabila Abdelmeguid El Sayed
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance le 12/03/2019
Etablissement(s) : Aix-Marseille en cotutelle avec Alexandria university (Alexandrie, Égypte ; 1952-...)
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
Jury : Président / Présidente : Valérie Crepel
Examinateurs / Examinatrices : Valérie Crepel, Jean-Christophe Poncer, Caroline Houser, Sherine Abdel Salam Ibrahim Mohamed
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Christophe Poncer, Caroline Houser

Résumé

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Les épilepsies du lobe temporal médian sont parmi les formes les plus courantes d'épilepsie partielle pharmaco-résistante de l'adulte.Ces épilepsies sont caractérisées par la survenue de crises récurrentes spontanées associées à des décharges synchrones de populations neuronales générées par un réseau multi structural Zone Epileptogène. Le noyau supramammillaire (SuM) innervant tous les cortex limbiques. Chez le rat, il a été démontré qu’il était impliqué dans le contrôle des rythmes thêta de l’hippocampe et des fonctions associées telles que le sommeil paradoxal, ainsi que l’apprentissage et la mémoire émotionnelle. Il a été démontré que les projections des neurones de la région latérale du SuM (SuML) qui innervent le gyrus dentelé dorsal (dDG) présentent un phénotype unique à la foie GABAergique et Glutamatergique. De plus cette voie est réorganisée chez les animaux épileptiques. Dans cette thèse, nous démontrons que:Tous les neurones du SuML innervant le DG co-expriment les marqueurs pour les neurotransmissions GABAergique et glutamatergique. L'activation de cette voie augmente la puissance et la fréquence des oscillations thêta ainsi que la puissance du gamma,pendant le SP et induit la décharge des CGs.La population de neurones GABA / GLU du SuML innervant le dDG est hétérogène. Parmi ces neurones,70% contiennent la calrétinine et 30% n'en contiennent pas.Chez les souris épileptiques, la voie SuML-dDG est réorganisée . Nos résultats préliminaires utilisant les techniques d’optogénétique in vivo montrent que l'activation ou l'inactivation de cette voie ne modifie pas la durée de la crise. Cependant, cette voie module la variabilité de la contenu fréquentiel des crises.