Thèse soutenue

Le rôle de la PI3Kinase gamma dans la fonction des cellules dendritiques

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Auteur / Autrice : Assi Aimé Cézaire Adiko
Direction : Loredana SaveanuKokou André Inwoley
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Immunologie
Date : Soutenance le 28/09/2018
Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité en cotutelle avec Université Félix Houphouët-Boigny (Abidjan, Côte d'Ivoire)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)
Laboratoire : Centre de recherche sur l'inflammation (Paris ; 2014-....)
Jury : Président / Présidente : Antonino Nicoletti
Examinateurs / Examinatrices : Loredana Saveanu, Kokou André Inwoley, Antonino Nicoletti, Tandakha Ndiaye Dieye, Géraldine Schlecht-Louf, Nicolas Bertho
Rapporteurs / Rapporteuses : Tandakha Ndiaye Dieye, Géraldine Schlecht-Louf, Muriel Laffargue

Résumé

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Les cellules dendritiques (DCs) ont un rôle majeur dans le système immunitaire, étant à la frontière entre l’immunité innée et l’immunité adaptative. Grâce aux récepteurs de l’immunité innée comme les Toll-like Récepteurs, les DCs déclenchent une réponse inflammatoire et via la présentation de l’antigène par les complexes majeurs d’histocompatibilité (CMH) de classe I et II, elles activent les cellules T naïfs. Nous avons mis en évidence plusieurs mécanismes par lesquels les DCs activent les cellules T CD8+ et contrôlent les réponses inflammatoires déclenchées par les TLRs endosomaux. Nos résultalts montrent que le complexe p84/p110 de la PI3Kγ contrôle la présentation des complexes immuns en facilitant la production des espèces réactives d’oxygène dans les DCs de type 2 et les DCs dérivées de monocytes. Nous avons également décrit le rôle d’une population endosomale particulière, les endosomes de stockage dans le control de l’amplitude des rections inflammatoires déclenchées par le TLR9 et des facteurs qui régulent la dynamique des endosomes de stockage dans les DCs de type inflammatoire. L’ensemble des résultats de ces travaux aide à la compréhension des mécanismes qui permettent à la DC d’être la meilleure cellule présentatrice d’antigène et à l’amélioration des stratégies de vaccination ou d’immunothérapie anti-tumorale.