Thèse soutenue

Une approche de chemobiologie pour étudier l’endocytose dépendante des glycosphingolipides et des lectines
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Auteur / Autrice : Joanna Zell
Direction : Ludger JohannesFrédéric Schmidt
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie biologique
Date : Soutenance le 16/11/2018
Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Frontières de l'innovation en recherche et éducation (Paris ; 2006-....)
Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019)
Laboratoire : Unité Chimie et biologie de la cellule (Paris ; 2014-....)
Jury : Président / Présidente : Didier Dubreuil
Examinateurs / Examinatrices : Ludger Johannes, Frédéric Schmidt, Didier Dubreuil, Christoph Thiele, Boris Vauzeilles, Lydia Danglot
Rapporteurs / Rapporteuses : Christoph Thiele, Boris Vauzeilles

Mots clés

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Résumé

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Les techniques biologiques actuelles ne permettent pas la réintroduction fonctionnelle des glycosphingolipides (GSLs) à longue chaine dans les cellules. Nous proposons de développer des outils moléculaires permettant la reconstitution des GSLs fonctionnels de manière contrôlée, en combinant le marquage métabolique et la chimie click sans cuivre. Les outils moléculaires sont validés par la toxine de Shiga, qui pénètre dans la cellule hôte indépendamment de la machinerie clathrine intracellulaire, en se liant à son récepteur cellulaire GSL, le globotriaosylcéramide (Gb3-Cer), par un mécanisme d’endocytose récemment décrit, appelé GL-Lect (glycolipide-lectine). Selon l’hypothèse GL-Lect, les lectines cellulaires ou pathogéniques induisent la constitution de puits endocytiques en réorganisant les lipides membranaires de façon à favoriser la formation de courbures membranaires locales. La technique de reconstitution des GSLs qui est décrite ici s’applique à la découverte des partenaires d’interaction des GSL dans l’étude de l’endocytose GL-Lect.