Analyse structurale et fonctionnelle des régulateurs d'expression des pompes à efflux de Pseudomonas aeruginosa impliqués dans la résistance aux antibiotiques

Structural and functional investigation of P. aeruginosa efflux pumps expression regulators involved in antibiotics resistance

• Auteur / Autrice : Karim Housseini B Issa
• Direction : Isabelle Broutin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance le 23/10/2018
• Etablissement(s) : Sorbonne Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université Paris Descartes (1970-2019)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques / LCRB - UMR 8015
• Jury : Président / Présidente : Laurent Terradot
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Laurent Terradot, Yves Bourne, Sophie Quevillon-Cheruel, Dominique Durand, Gilles Phan
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Yves Bourne, Sophie Quevillon-Cheruel

Mots clés

Mots clés contrôlés

Aminosides

Pseudomonas aeruginosa

Pompes d'efflux

Résistance aux antibiotiques

Mots clés libres

Résistance aux antibiotiques

Pompes à efflux

Régulateur de réponse

Résolution structurale

Antibiotics resistance

Efflux pumps

Response regulator

Structurale resolution

Résumé

Ce travail vise à comprendre, chez P. aeruginosa, les mécanismes contrôlant l'expression des pompes à efflux impliquées dans la résistance aux antibiotiques, notamment la pompe MexXY-OprM qui expulse spécifiquement les aminoglycosides. Deux systèmes régulant l'expression de cette pompe ont été décrits à l'heure actuelle : le système de régulation génique MexZ/ArmZ et la voie de signalisation médiée par le système ParR-ParS. Les travaux de cette thèse se sont le plus concentrés sur la caractérisation structurale et fonctionnelle du régulateur de réponse du système à deux composants ParR et ont aboutit à la résolution structurale du domaine N-terminale de ce régulateur dans sa conformation inactive.

This thesis work has aimed to understand, in P. aeruginosa, the mecanisms controlling efflux pumps expression associated with antibiotics resistance mainly MexXY-OprM which specifically extrude aminoglycosides. Nowadays, two systems are described which are involved in the expression regulation of this efflux pump : the one component system MexZ/ArmZ and the two component ParR-ParS. This work was focused on the structural and functional characterization of the response regulator ParR which leads to the structurale resolution of the N-terminal domain of the response regulator ParR in its inactive conformation.