Bénéfices d’un programme de réentrainement à l’effort chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif, en cours de traitement par trastuzumab en adjuvant. : impact sur la toxicité cardiaque, le déconditionnement, la fatigue et la qualité de vie relative à la santé

Benefits of a supervised exercise program in patients with HER2-positive breast cancer, treated with trastuzumab in adjuvant. : impact on cardiac toxicity, deconditioning, fatigue and health-related quality of life

• Auteur / Autrice : Quentin Jacquinot
• Direction : Fabienne Mougin-Guillaume
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Staps
• Date : Soutenance le 09/11/2018
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires (Besançon) - Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires (Besançon)
• Partenaire(s) de recherche : Site de Préparation : Université de Bourgogne (1970-....)
• Jury : Président / Présidente : Bruno Degano
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Fabienne Mougin-Guillaume, Bruno Degano, Martine Duclos, Stéphane Mandigout, Alain Varray, Aude-Marie Foucaut, Jean-François Bosset, Nathalie Meneveau
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Martine Duclos, Stéphane Mandigout

Mots clés

Mots clés contrôlés

Soins

Cancéreux

Épreuve d'effort

Entraînement (sports)

Cardiotoxicité

Trastuzumab

Cancer du sein

Mots clés libres

Cancer du sein HER2-Positif

Trastuzumab

Cardiotoxicité

Réentrainement à l’effort

Adaptations cardiorespiratoires à l’exercice

Soins oncologiques de support

HER2-Positive breast cancer

Trastuzumab

Cardiotoxicity

Exercise training

Cardiorespiratory adaptations to exercise

Supportive care in oncology

Résumé

La surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2) dans le cancer du sein est de mauvais pronostic. La thérapie ciblée par trastuzumab améliore la survie globale des patientes mais est associé à une cardiotoxicité, avec notamment une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). L’objectif de ce travail de thèse a été d’étudier, chez des patientes suivies en oncologie médicale pour un cancer du sein HER2-positif, traitées exclusivement par trastuzumab, les effets d’un programme de réentrainement à l’effort, individualisé (12 semaines, 55 minutes, 3 fois/semaine), sur cycloergomètre, combinant des intensités modérées et élevées, d’une part sur la toxicité cardiaque, évaluée par la FEVG et la déformation longitudinale du ventricule gauche (DLVG) grâce à une échographie cardiaque et d’autre part sur les adaptations physiologiques à l’exercice, la fatigue, la douleur et la qualité de vie relative à la santé (QdVS). Cinquante-huit patientes ont été randomisées en deux groupes : contrôle (GC ; n=28 ; 49,9 ± 9 ans) et entrainé (GE ; n=30 ; 50,4 ± 7,8 ans). Toutes les variables ont été analysées en pré (T0), en post-intervention (T3) et 3 mois après celle-ci (T6). À T0, la VO2 pic (mL.min-1.kg-1), mesurée par une épreuve d’effort incrémentée, maximale, est faible dans les deux groupes (GE : 24,7 ± 1,4 et GC : 23,8 ± 1,3) sans que la différence ne soit significative. À T3, la FEVG et la DLVG n’ont pas diminué significativement, comparées aux valeurs basales (T0). De plus, le pourcentage de patientes n’ayant pas présenté de toxicité cardiaque est plus important dans le GE (89,3%) que le GC (84%) et chez celles qui ont développé une cardiotoxicité (n=7) la FEVG a diminué de 10,8% à T3. Par ailleurs, la puissance maximale (PM), la VO2 pic et le VO2/FC maximal sont significativement améliorés et les seuils d’adaptation ventilatoire (SV1) et de désadaptation ventilatoire (SV2) sont atteints pour des puissances et VO2 plus élevées dans le GE. En dépit d’une PM plus élevée, la lactatémie de fin d’effort n’est pas significativement différente, témoin d’une moindre acidose métabolique. Les intensités d’entrainement ont augmenté passant de 70 à 87 W en base et de 92 à 110 W au pic. Par ailleurs, les scores de la fatigue générale et physique, de l’interférence et de l’intensité de la douleur sont diminués et ceux de la QdVS sont plus élevés dans le GE. Les augmentations de PM et de VO2 pic sont associées à une moindre fatigue générale et à une plus faible interférence de la douleur et à une meilleure QdVS. Enfin, ni la PM, ni la VO2 pic sont associées à l’augmentation des scores des différentes dimensions du QLQ-C30, excepté l’âge qui est significativement associé à la dimension « fatigue » (OR : 0,081 ; IC95% [0,007-0,893] ; p<0,04). Ainsi, les patientes de plus de 50 ans ont plus de risque d’augmenter leur fatigue.À T6, bien que certaines variables soient légèrement diminuées par rapport à celles mesurées à T3, elles restent supérieures à celles observées à T0. Nos résultats démontrent qu’un programme d’entrainement encadré de 12 semaines est une stratégie efficace qui limite la toxicité cardiaque du trastuzumab, les capacités cardiorespiratoires et métaboliques à l’exercice, diminue la fatigue, la douleur et in fine améliore la qualité de vie des patientes atteintes de cancer du sein. Ces bénéfices ont été retrouvés 3 mois après l’intervention. L’AP doit ainsi faire partie intégrante des soins oncologiques de support pendant et après les traitements.

Overexpression of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in breast cancer is associated with poor prognosis. Trastuzumab improves overall survival but it is associated with cardiotoxicity, including a decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF). The objective of this thesis work was to evaluate, in patients followed in medical oncology for HER2-positive breast cancer, and treated exclusively with trastuzumab, the effects of a supervised, tailored exercise program (55 minutes, 3 days/week, 12 weeks), combining moderate and high intensities, on cardiotoxicity, as assessed by LVEF and left ventricular longitudinal deformation (LVLD) measured by echocardiography; and on cardiorespiratory fitness, fatigue, pain and health-related quality of life (HRQoL). Fifty-eight patients were randomized into two groups: control (CG, n=28, 49.9±9 years) and training (TG, n=30, 50.4±7.8 years). All variables were analyzed pre- (T0) and post-intervention (T3) and 3 months later (T6). At T0, VO2 peak (mL.min-1.kg-1), measured by a maximal graded exercise, was low in both groups (GE: 24.7 ± 1.4 and GC: 23.8 ± 1.3) without the difference being significant. At T3, LVEF and LVLD did not decrease compared to baseline values. The percentage of patients who did not have cardiac toxicity was greater in the TG (89.3%) than in the CG (84%). In those who developed cardiotoxicity (n=7), LVEF decreased by 10.8% at T3. Maximal workload (MW), VO2 peak and VO2/HR were greater compared to values recorded at T0. Training improves aerobic capacity highlighted by delayed onset of both ventilatory thresholds with higher average workload and VO2 in the TG. Lactatemia was not significantly different but the MW was greater than those developed in pre-training, indicating lower metabolic acidosis. Training intensities increased from 70 to 87 W at base and from 92 to 110 W at peak. In addition, scores for general and physical fatigue, interference and pain intensity decreased, and those for HRQoL increased. Improvements in MW and VO2 peak were associated with less general fatigue, lower pain interference and better HRQoL. Finally, no variable was associated with the scores of the various dimensions of the QLQ-C30, except for age, which was significantly associated with the "fatigue" dimension (OR: 0.081, 95% CI [0.007-0.893]; p<0.04). Accordingly, patients over 50 years old are more likely to feel increased fatigue. At T6, although some variables were slightly lower than those measured at T3, they remained higher than those observed at T0.Our results demonstrate that patients with HER2-positive breast cancer undergoing adjuvant trastuzumab tolerated the exercise training well, without side-effects. Furthermore, this supervised exercise program is an effective strategy to limit the cardiac toxicity of trastuzumab. Moreover, training improves cardiorespiratory and metabolic capacity during exercise (maximum and sub maximal), reduces fatigue and pain, and ultimately improves the quality of life of breast cancer patients. These beneficial effects were prolonged 3 months after the intervention. Tailored training may therefore provide additional benefits on top of the usual cancer treatment and prevent exacerbations of physiological toxicities that occur as a result of treatment.