Régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle du gène US1 codant pour la protéïne ICP22 du virus de la maladie de Marek

Transcriptional and post-trancriptional regulation of the US1 gene encoding the Marek's disease virus ICP22 protein

• Auteur / Autrice : Imane Boumart
• Direction : Catherine Dupuy-Papin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie, spécialité Virologie
• Date : Soutenance le 16/02/2018
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Institut de Recherche sur la Biologie de l'Insecte (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Antoine Touzé
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Benoit Muylkens
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Catherine Sadzot, Stéphane Bertagnoli

Mots clés

Mots clés contrôlés

Expression génique

Protéines virales

Maladie de Marek

Virus de la maladie de Marek

Promoteurs (génétique)

Transcription génétique

Facteurs de transcription

Herpèsvirus aviaires

Mots clés libres

Herpèsvirus

GaHV-2

ICP22

Promoteurs

Régulation transcriptionnelle

Herpesvirus

GaHV-2

ICP22

Promoters

Transcriptional régulation

Résumé

Le virus de la maladie de Marek (GaHV-2), est un α-herpèsvirus induisant des lymphomes T chez le poulet. L’étude de la protéine IE ICP22 a montré que cette protéine est principalement asssociée à la phase lytique du cycle viral avec une localisation majoritairement cytoplasmique. Nos résultats montrent que cette protéine réprime la transcription des promoteurs viraux. Par ailleurs, nous avons montré que la protéine était produite à la fois à partir de deux transcrit, un transcrit monocistronique et un transcrit bicistronique de façon majoritaire. La transcription d’ICP22 est pilotée par un promoteur unique dont nous avons localisé le « core » promoteur dans les 200 nt en amont du gène. Dans notre étude, nous avons montré que le promoteur du gène ICP22 était faiblement soumis au mécanisme de méthylation. Ce promoteur peut être régulé par la protéine virale ICP4 connue pour être un transactivateur majeur au sein des alphaherpèsvirus. Enfin, nous avons mis en évidence qu’ICP22 était la cible de 3 miR viraux parmi lesquels la cible prédite pour le mdv1-miR-M1 et mdv1-miR-M5-3p entraînaient une diminution du taux du transcrit.

Marek’s disease virus (GaHV-2) is an α-herpesvirus that induces T-cell lymphoma in chickens. The study of the IE ICP22 protein showed that this protein is mainly associated to the lytic phase of the viral cycle viral with a cytoplasmic localization. Our results showed that this protein represses the transcription of the viral promoters. ICP22 protein is produced from two transcript, a monocistronic and a bicistronic. The transcription of ICP22 is drived by a unique promoter whose ''core'' promoter was located in the 200 nt upstream to the gene. In our study, we showed that ICP22 promoter was weakly subjected to régulation by methylation. This promoter is regulated by the viral protein ICP4 known to be a major transactivateur within alphaherpèsvirus. Finally, we highlighted that ICP22 was the target of 3 miR viral among which the target predicted for mdv1-miR-M1 and mdv1-miR-M5-3p decreased the rate of the ICP22 transcripts.