Etude du niveau d'expression du FcRn sur la réponse anti-tumorale : impact sur les cellules Natural Killer (NK)

Study of the level of FcRn expression on the antitumor response : impact on Natural Killer cells (NK)

• Auteur / Autrice : Diana Cadena Castaneda
• Direction : Valérie Gouilleux-Gruart, Nathalie Heuzé-Vourc'h
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 07/12/2018
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Groupe Innovation et Ciblage Cellulaire (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Gilles Thibault
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Mustapha Si-Tahar, Emmanuel Scotet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Thierry Walzer, Mireia Pelegrin-Zurilla

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules suppressives

Cellules dendritiques

Modèles animaux

Poumon -- Cancer

Cellules NK

Récepteurs Fc

Mots clés libres

FcRn

Cancer pulmonaire

Modèle murin B16F10

Cellules dendritiques

Cellules TCD8+

Cellules NK

FcRn

Lung tumor

B16F10 mice model

Dendritic cells

TCD8+ cells

NK cells

Résumé

Le FcRn ou récepteur néonatal du Fc des IgG est un récepteur " clé " qui prolonge la demi-vie des IgG et de l’albumine et assure leur biodistribution. Récemment, son rôle s'est étendu à la réponse immunitaire humorale et anti-tumorale. Par ailleurs, certains travaux indiquent que le niveau d’expression du FcRn dans les différents tissus pourrait être à l’origine d’une modulation de ses fonctions. Dans ce contexte, nous avons démontré que l’expression du FcRn était diminuée dans le tissu cancéreux par rapport au tissu sain, chez des patients atteints du cancer du poumon et que cet effet était corrélé à leur pronostic. Afin de comprendre les répercussions de cette diminution sur la tumorigenèse, nous avons mis en place le modèle murin de métastases pulmonaires B16F10, chez les souris FcRn-/-. L'absence de FcRn influence la réponse anti-tumorale, en altérant le nombre de cellules dendritiques et des TCD8+. Pour la première fois, nous avons montré que l'absence du FcRn influençait le développement/maturation et fonctions des cellules NK, fragilisant ainsi encore plus l'immunosurveillance antitumorale. Ces résultats mettent en avant un nouveau rôle du FcRn dans la biologie des cellules NK. Les mécanismes à l’origine de cet effet restent à élucider.

FcRn or neonatal receptor for the Fc portion of IgG is a "key" receptor since it extends the half-life of IgGs and albumin and ensures their biodistribution. Recently, its role has been extended to the humoral and anti-tumor immune. Moreover, some studies indicate that the expression level of FcRn in the different tissues may modulate its functions. In this context, we showed that the expression of FcRn was decreased in lung cancer tissue compared to healthy tissue, in patients with NSLC. This decreased expression is correlated with the prognosis of the patients. In order to understand the impact of the reduced FcRn expression on tumorigenesis, we implemented a murine model of lung metastases, implanting B16F10 cells in FcRn deficient mice. The absence of FcRn influences the anti-tumor response, by altering the number of dendritic cells and TCD8+ cells. We showed for the first time that the lack of FcRn altered the development / maturation and the functional activity of NK cells, thus weakening even more anti-tumor immunosurveillance. These new results on NK highlight a new role of FcRn in the biology of NK cells. The mechanisms underlying this effect need to be elucidated.