Anomalies des programmes de réponse lymphocytaire après stimulation du récepteur à l’antigène dans la leucémie lymphoïde chronique

Abnormalities of lymphocyte response programs after antigen receptor stimulation in chronic lymphocytic leukemia

• Auteur / Autrice : Cédric Schleiss
• Direction : Philippe Georgel, Laurent Vallat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 21/12/2018
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Thierry Martin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Philippe Georgel, Laurent Vallat, Thierry Martin, Fanny Baran-Marszak, Jozo Delic, Maria de la Encarnacion Mariotti-Ferrandiz
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Fanny Baran-Marszak, Jozo Delic

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs aux antigènes

Lymphocytes -- Immunologie

Protéomique

Immunothérapie anticancéreuse

Immunologie

Leucémie lymphoïde chronique

Mots clés libres

Leucémie Lymphoïde Chronique

Récepteur à l’antigène

Prolifération lymphocytaire

Réseaux de régulation transcriptionnelle et protéomique

Chronic Lymphocytic Leukemia

Antigen receptor

Lymphocytic proliferation

Transcriptional and proteomic regulatory networks

Résumé

Une cellule reçoit en permanence des signaux de son environnement. Cette stimulation induit une cascade de signalisation activant un programme génique et protéomique dynamique aboutissant à une réponse cellulaire adaptée. Dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), la stimulation du récepteur à l’antigène induit un programme et une réponse anormale à l’origine de la prolifération leucémique. Notre objectif est de caractériser ce programme cellulaire pathologique. Pour cela, nous avons mis en place un modèle de stimulation afin de reproduire ex vivo cette stimulation du récepteur à l’antigène de cellules primaires issues de patients porteurs de LLC et d’activer ce programme cellulaire. Nous avons alors analysé la dynamique transcriptionnelle et protéomique activée dans ces cellules afin de caractériser les anomalies de ce programme. Cette étude nous a permis de mettre en évidence la spécificité de ce programme prolifératif et de caractériser les gènes clés de ce programme tumoral. Ces gènes constituent de potentielles cibles thérapeutiques innovantes.

A cell constantly receives signals from its environment. This stimulation induces a signalling cascade activating a dynamic genic and proteomic program, leading to an adapted cellular response. In chronic lymphocytic leukemia (CLL), an antigen receptor stimulation induces a program and an abnormal response behind leukemic proliferation. Our aim was to characterize the pathological cell program. To achieve this, we have implemented a stimulation model to reproduce ex vivo antigen receptor stimulation of primary cells from CLL patients and activate this cellular program. We then analyzed the transcriptional and proteomic dynamics activated in these cells in order to characterize the abnormalities of this program. This study allows us to highlight the specificity of this proliferative program and to identify key genes of tumor program. These genes constitute potential new therapeutic targets.