Potentiel de la formulation omega-3 EPA/DHA 6/1 à améliorer la dysfonction endothéliale liée à l’âge

Potential of omega-3 EPA/DHA 6/1 to ameliorate ageing-related endothelial dysfunction

• Auteur / Autrice : Muhammad Akmal Farooq
• Direction : Cyril Auger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie-pharmacocinétique
• Date : Soutenance le 17/10/2018
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Regenerative NanoMedicine (Strasbourg ; 2018-2022)
• Jury : Président / Présidente : Laurent Martiny
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Cyril Auger, Laurent Martiny, Thierry Couffinhal, Romeo Ricci
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Laurent Martiny, Thierry Couffinhal

Mots clés

Mots clés contrôlés

Angiotensine II

NO-synthase endothéliale

Acides gras oméga-3

Stress oxydatif

Aspect moléculaire

Maladies cardiovasculaires

Effets de l'âge

Métabolisme

Endothélium vasculaire

Mots clés libres

Vieillissement

Endothélium vasculaire

Monoxyde d’azote

Acides gras polyinsaturés oméga-3

Stress oxydant

Système angiotensine Local

Ageing

Vascular Endothelium

Nitric Oxide

Omega-3 polyunsaturated fatty acids

Oxidative stress

Local angiotensin system

Résumé

La présente étude évalue la capacité de la formulation d’oméga-3 EPA:DHA 6:1, une formulation capable d’induire la formation continue de monoxyde d’azote par la NO synthase endothéliale, à améliorer la dysfonction endothéliale liée à l’âge établie chez le rat. La dysfonction endothéliale liée à l’âge est caractérisée par une altération des composantes de la relaxation et une augmentation des réponses contractiles dépendantes de l’endothélium. L’âge augmente le stress oxydant vasculaire, l’expression de la NADPH oxydase, COX-2, eNOS, ACE, AT1R, et des marqueurs de senescence, alors que la COX-1 est sous-exprimé. La formulation EPA:DHA 6:1 améliore la composante NO, diminue l’EDCF et le stress oxydant vasculaire, et normalise l’expression des protéines cibles. En conclusion, la consommation chronique de EPA:DHA 6:1 améliore la dysfonction endothéliale liée à l’âge chez le rat, probablement en prévenant l’activation du système angiotensine locale et le stress oxydant en résultant.

EPA:DHA 6:1 omega-3 formulation has been shown to induce a sustained endothelial NO synthase-derived formation of nitric oxide. This study examined if the intake of EPA:DHA 6:1 improves an established ageing-related endothelial dysfunction. Ageing-related endothelial dysfunction was characterized by a blunted NO-mediated component of relaxation, abolished EDH-mediated component and increased COX-derived endothelium-dependent contractile responses. Ageing increased vascular oxidative stress, expression of NADPH oxidase subunits, COX-2, eNOS, ACE, AT1R, and senescence markers, whereas COX-1 was down-regulated. Chronic intake of EPA:DHA 6:1 improved the NO-mediated relaxations, reduced EDCFs, vascular oxidative stress and normalized the expression of protein markers. In conclusion, chronic intake of EPA:DHA 6:1 prevented the ageing-related endothelial dysfunction in old rats, most likely by preventing activation of the local angiotensin system and the subsequent vascular oxidative stress.