Mécanismes d'interaction de l'intégrateur épigénétique UHRF1 avec l'acétyltransférase TIP60
Auteur / Autrice : | Waseem Ashraf |
Direction : | Marc Mousli, Christian Bronner |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacologie-pharmacocinétique |
Date : | Soutenance le 18/06/2018 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) |
Jury : | Président / Présidente : Jean-Luc Bueb |
Examinateurs / Examinatrices : Monique Dontenwill | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Paola Barbara Arimondo, Béatrice Eymin |
Mots clés
Résumé
UHRF1 est une protéine nucléaire responsable du maintien et de la régulation de l'épigénome des cellules. Elle favorise la prolifération cellulaire et est surexprimée dans la plupart des cancers. TIP60, l'un des partenaires le plus important d’UHRF1, est impliqué dans le remodelage de la chromatine et la régulation transcriptionnelle grâce à son activité acétyltransférase. Ensemble, les deux protéines régulent la stabilité et l'activité d'autres protéines telles que la DNMT1 et la p53. Le but de cette étude était d'explorer le mécanisme d'interaction entre UHRF1 et TIP60 en visualisant cette interaction dans les cellules. La microscopie par imagerie à temps de vie de fluorescence et d'autres techniques de biologie moléculaire ont été utilisées. Les résultats ont montré que UHRF1 interagit directement avec le domaine MYST de TIP60 et cette interaction se produit dans la phase S du cycle cellulaire. Les deux protéines ont également montré une réponse similaire aux dommages à l'ADN, ce qui prédit une cohérence dans leur fonction dans le mécanisme de réparation de l'ADN. La surexpression de TIP60 a également induit la baisse du niveau d’UHRF1 et de DNMT1 ainsi qu’une induction d'apoptose dans les cellules ce qui suggère un rôle de TIP60 dans la régulation des fonctions oncogéniques d’UHRF1.