Autisme et cervelet : le gradient des ions chlorures en question

Autism and cerebellum : the chloride gradient

• Auteur / Autrice : Sébastien Roux
• Direction : Jean-Louis Bossu, Jérôme Becker
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 10/04/2018
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Rémy Schlichter
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Louis Bossu, Jérôme Becker, Rémy Schlichter, Laëtitia Davidovic, Jean-Raymond Fabrice Ango, Carmen Schröder
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Laëtitia Davidovic, Jean-Raymond Fabrice Ango

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles animaux

Développement neurologique

Récepteurs GABA

Expériences

Métabolisme -- Effets des médicaments

Cervelet

Génétique moléculaire

Autisme

Mots clés libres

Autisme

Cervelet

Cellules de Purkinje

GABA

Ions chlorure

Autism

Cerebellum

Purkinje cells

GABA

Chloride

Résumé

Les objectifs de ma thèse ont été de caractériser le développement du gradient en ions chlorures dans les cellules de Purkinje dans un modèle d'étude de l'autisme : les souris exposées de façon prénatale au valproate de sodium. A cette fin, j'ai effectué des mesures éléctrophysiologiques de courants GABAergiques au cours du développement post-natal de ces animaux et des observations histologiques de la densité linéaire en cellules de Purkinje. D'autre part, j'ai participé à une étude comportementale visant à étudier l'influence d'un composé modulant le gradient en ions chlorures dans deux modèles génétiques d'étude de l'autisme : les souris Oprm1-/- et les souris Fmr1-/-. Au cours de ma thèse, j'ai mis en évidence un retard du développement du gradient en ions chlorures. J'ai également montré qu'une exposition prénatale au valproate de sodium induisait une perte post-natale en cellules de Purkinje. Enfin, le composé avec lequel j'ai travaillé améliore le phénotype autistique et laisse entrevoir un fort potentiel translationnel.

The aims of my PhD were to characterize the development of the chloride gradient in Purkinje cells in a model of autism: mice prenatally exposed to sodium valproate. To this end, I measured GABAergic currents along the post-natal development of these mice and made histological observations of the Purkinje cells linear density. Secondly, I took part of a behavioral study to test the influence of a compound acting on the chloride gradient in two genetic models of autism: Oprm1-/- and Fmr1-/- mice. During my thesis I showed a delay in the development of the chloride gradient. I also observed that a prenatal exposition of sodium valproate induced a post-natal Purkinje cells loss. Finally, the compound I worked with improves the autistic phenotype and opens the perspective for translational potential.