Rôle des microparticules leucocytaires dans l’induction d’une sénescence endothéliale accélérée : implication pour la greffe d’îlots pancréatiques

Role of leukocyte-derived microparticles in the induction of accelerated endothelial senescence : implication for pancreatic islet transplantation

• Auteur / Autrice : Ali El Habhab
• Direction : Laurence Kessler, Florence Toti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 08/02/2018
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Pierre-Yves Benhamou
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Fanny Monneaux, François Dupuis
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre-Yves Benhamou, Eduardo R. Anglés-Cano

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médiateurs de l'inflammation

Aspect moléculaire

Diabètes

Vieillissement

Cellules endothéliales

Lésions d'ischémie-reperfusion

Greffe

Îlots pancréatiques

Mots clés libres

Sénescence

Ischémie reperfusion

Micropaticules

Endothélium

Greffe d’îlots

Senescence

Ischemia reperfusion

Microparticles

Endothelium

Islets transplantation

Résumé

Ce travail explore l’impact des microparticules (MPs) sur la réponse vasculaire dans les conditions d’ischémie reperfusion (IR) associées à la dysfonction du greffon. Il décrit les effets pro-sénescents paracrines de MPs d’origine endothéliales (EMPs) et leucocytaires (LMPs) dans un modèle de communication intercellulaire et sur l’îlot pancréatique de rat, qui constitue une entité fonctionnelle multicellulaire. Nos résultats indiquent que les LMPs induisent une sénescence endothéliale prématurée associée à une dysfonction endothéliale, identifiée dans les cellules et les anneaux d’artères coronaires. De plus, cette dysfonction est caractérisée par une signalisation redox sensible pro-inflammatoire et un phénotype thrombogénique avec la libération secondaire d’EMPs pro-coagulantes. La deuxième étude indique que les EMPs pro-sénescentes provoquent une sénescence prématurée des îlots pancréatiques et altèrent leur fonctionnalité sans affecter leur viabilité. De ce fait, les MPs sont des cibles thérapeutiques intéressantes pour limiter l’IR et la dysfonction du greffon, notamment en greffe d’îlots pancréatiques.

This work explores the impact of microparticles (MPs) on vascular response under conditions of ischemia reperfusion (IR) associated with graft dysfunction. It describes the pro-senescent paracrine effects of endothelial- (EMPs) and leukocyte-derived MPs (LMPs) in a cellular cross-talk model and in rat pancreatic islets, which are multicellular functional units. Our results indicate that LMPs induce premature endothelial senescence associated with endothelial dysfunction, identified in coronary artery rings and endothelial cells. In addition, such endothelial dysfunction is characterized by a pro-inflammatory redox-sensitive signaling and a thrombogenic phenotype typified by a secondary release of pro-coagulant EMPs. The second study indicates that pro-senescent EMPs cause the premature senescence of islets and impair their functionality without affecting their viability. As a result, MPs are promising therapeutic targets for limiting IR and graft dysfunction, particularly in pancreatic islets transplantation.