Etudes d'inhibition de métalloprotéines par électrochimie et spectroscopie

Inhibition studies of metalloproteins by means of electrochemistry and spectroscopy

• Auteur / Autrice : Anton Nikolaev
• Direction : Petra Hellwig
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 29/10/2018
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie de la matière complexe (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Bruno Kieffer
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Fabien Miomandre, Elisabeth Lojou

Mots clés

Mots clés contrôlés

Bioélectrochimie

Raman, Effet

Cytochrome-oxydase

Inhibiteurs

Métalloprotéines

Mots clés libres

Cytochrome bd

Complexe IV

Quinol oxydase

MitoNEET

Résonance Raman

Spectroscopie IR

Criblage à haut débit

Biocapteur

Aurachin D

Quinazoline

Cytochrome bd

Complexe IV

Quinol oxydase

MitoNEET

Bioelectrochemistry

Resonance Raman

IR spectroscopy

High-throughput screening

Biosensor

Aurachin D

Quinazoline

Résumé

Les études d'interaction protéine-ligand aident à mieux comprendre la structure et la fonction des protéines. Dans la première partie de la thèse, la cyt bd oxydase a été étudiée. La protéine d'E. coli a été immobilisée avec succès sur des électrodes modifiées par des nanoparticules d'or. Ainsi, un biocapteur électrochimique a été créé, permettant de tester certains inhibiteurs potentiels de cyt bd provenant d’E. coli. Le cyt bd issue de G. thermodenitrificans thermophile a également été étudié. En faisant appel aux spectroscopies IR et Raman ainsi que l’électrochimie, il a été démontré que la protéine est distincte du cyt bd d’E. coli. Une influence mutuelle du pH et de la température sur la catalyse a été aussi démontrée. La deuxième partie de la thèse portait sur la protéine mitochondriale mitoNEET. L'influence du pH et de divers ligands (pioglitazone, resvératrol, ions phosphates) a été examinée.

Protein-ligand interaction studies help to better understand the structure and function of proteins. In the first part of the thesis cyt bd oxidase was studied. The protein from E. coli was successfully immobilised at gold nanoparticles modified electrodes. Thus, an electrochemical biosensor was created allowing testing some potential inhibitors of cyt bd from E. coli. The cyt bd from thermophilic G. thermodenitrificans was also studied. By means of IR, Raman spectroscopy and electrochemistry the protein was shown to be distinct from cyt bd from E. coli. A mutual influence of pH and temperature was demonstrated on the electrochemical and catalytical properties. The second part of the thesis focused on mitochondrial mitoNEET protein. The influence of the pH and various ligands was studied.