Thèse soutenue

Trafic vésiculaire intracellulaire, synapse immunologique et activation des cellules T. Modulation par le Virus de l'Immunodéficience Humaine type 1
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Iratxe Del Río Iñiguez
Direction : Andrés AlcoverJérôme Bouchet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 06/09/2018
Etablissement(s) : Sorbonne université
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Pasteur (Paris). Unité Biologie cellulaire des lymphocytes
Jury : Président / Présidente : Philippe Benaroch
Examinateurs / Examinatrices : Olivier Schwartz, Cosima Tatiana Baldari
Rapporteurs / Rapporteuses : Claire Hivroz, Florence Niedergang

Résumé

FR  |  
EN

La formation et les fonctions de la synapse immunologique sont le résultat d’un processus de polarisation cellulaire du lymphocyte T. Ce processus dépend de l’action coordonnée du cytosquelette d’actine et de microtubules, et du trafic vésiculaire intracellulaire. Le récepteur T ainsi que des protéines impliquées dans sa signalisation intracellulaire sont associés à la membrane plasmique et à des compartiments vésiculaires endosomiaux, et circulent en continu entre ces deux localisations. Je montre dans cette thèse que la tyrosine kinase Lck et la GTPase Rac1 sont associés aux endosomes exprimant Rab11. Leur localisation intracellulaire et leurs fonctions dans la formation de la synapse immune, l’activation des lymphocytes T et les remaniements du cytosquelette d’actine dépendent de Rab11 et de son effecteur FIP3. Je me suis intéressée également à la protéine Nef du VIH-1, importante pour la réplication du virus et pour la pathogénèse associée au SIDA. Nef affecte le trafic endosomial, l’activation et le cytosquelette des lymphocytes T infectés. Nous avons mis en évidence que Nef concentre de façon spécifique des formes actives des protéines de signalisation dans le compartiment endosomial Rab11. Ceci conduit à une activation de certains gènes associés aux réponses précoces et tardives des lymphocytes T. Ce processus est contrecarré par la déplétion de FIP3, qui disperse le compartiment concentrant ces protéines. En conclusion, nos données révèlent de nouveaux mécanismes impliquant le trafic vésiculaire intracellulaire dans le contrôle de l’activation et du cytosquelette des lymphocytes T et leur détournement par le virus du SIDA.