Évaluation des fonctions cognitives par la navigation : étude de souris modèles de la maladie d'Alzheimer et facteur de risque - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2018

Assessment of cognitive functions by navigation : study of mouse models of Alzheimer's disease and risk factors

Évaluation des fonctions cognitives par la navigation : étude de souris modèles de la maladie d'Alzheimer et facteur de risque

Julien Schmitt

Résumé

The experimental work consisted in developing a behavioural protocol to evaluate both memory and executive function using navigation tasks (Starmaze and Y-maze) in order to test different mouse models related to Alzheimer's disease. As a first step, a Starmaze protocol and the creation of scores adapted to the evaluation of desired cognitive functions were developed. In a second step, three mouse models were tested with the protocol developed: a model of the familial form of Alzheimer's disease (APPPS1) at 14 months and a risk factor model of the sporadic form of Alzheimer's disease (APOE4) at 6 and 14 months by comparing them to control mice of the same age. The effect of normal aging on the cognitive functions assessed was also evaluated by comparing the navigation behaviours of control mice (C57BL/6) at 6 and 14 months. The results show that normal aging does not lead to cognitive deficit at 14 months, while 14-month-old APPPS1 mice have memory and executive deficits. ApoE4 mice do not show memory deficits at 6 and 14 months but have a similar flexibility deficit at 6 months as observed in elderly control mice, suggesting that the risk factor ApoE4 could be a model of early aging. My work has validated the use of navigation tests to jointly assess memory and executive function, opening up clinical applications for this type of test in Alzheimer's disease screening.
Le travail expérimental a consisté à mettre au point un protocole comportemental permettant d’évaluer à la fois la mémoire et les fonctions exécutives à l’aide de tâches de navigation (Starmaze et Y-maze) dans le but de tester différents modèles de souris en lien avec la maladie d’Alzheimer. Dans un premier temps, un protocole de Starmaze et la création de scores adaptés à l’évaluation des fonctions cognitives souhaitées ont été mis au point. Dans un second temps, trois modèles de souris ont été testés avec le protocole mis au point : un modèle de la forme familiale de la maladie d’Alzheimer (APPPS1) à 14 mois et un modèle de facteur de risque de la forme sporadique de la maladie d’Alzheimer (APOE4) à 6 et 14 mois en les comparant à des souris contrôle du même âge. L'effet du vieillissement normal sur les fonctions cognitives évaluées a aussi été évalué en comparant les comportements de navigation de souris contrôles (C57BL/6) à 6 et 14 mois. Les résultats révèlent que le vieillissement normal n'engendre pas de déficit cognitif à 14 mois, alors que les souris APPPS1 de 14 mois présentent des déficits mnésiques et exécutifs. Les souris ApoE4 ne montrent pas de déficits mnésiques à 6 et 14 mois mais présentent à 6 mois un déficit de flexibilité identique à celui observé chez les souris contrôles âgées, suggérant que le facteur de risque ApoE4 pourrait être un modèle de vieillissement précoce. Mon travail a permis de valider l'utilisation de tests de navigation pour évaluer conjointement la mémoire et les fonctions exécutives, ouvrant des perspectives d'application clinique à ce type de tests dans le dépistage de la maladie d’Alzheimer.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03042632 , version 1 (07-12-2020)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03042632 , version 1

Citer

Julien Schmitt. Évaluation des fonctions cognitives par la navigation : étude de souris modèles de la maladie d'Alzheimer et facteur de risque. Neurosciences [q-bio.NC]. Sorbonne Université, 2018. Français. ⟨NNT : 2018SORUS456⟩. ⟨tel-03042632⟩
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