Contributions à la génétique et l'épidémiologie des maladies complexes pour une médecine personnalisée
Auteur / Autrice : | Félix Balazard |
Direction : | Gérard Biau, Pierre-François Bougnères |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Mathématiques |
Date : | Soutenance le 17/12/2018 |
Etablissement(s) : | Sorbonne université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences mathématiques de Paris centre (Paris ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire de Probabilités- Statistiques et Modélisations / LPSM (UMR_8001) |
Jury : | Président / Présidente : Alain-Jacques Valleron |
Examinateurs / Examinatrices : Raphaël Porcher | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Vivian Viallon, Christophe Ambroise |
Mots clés
Résumé
Cette thèse porte sur l’élucidation des causes génétiques et environnementales des maladies complexes. L’application centrale est l’étude Isis-Diab sur le diabète de type 1. Nous proposons une méthode afin d’utiliser l’information de phase pour améliorer les prédictions de risque génétique. Nous répliquons une estimation du risque génétique sur les patients d’Isis-Diab. Nous prouvons un résultat d’équivalence asymptotique entre deux méthodes d’analyse des données appariées. Nous analysons ensuite l’étude cas-témoins d’Isis-Diab basée sur des questionnaires environnementaux. Nous essayons de confirmer les résultats de cette étude en croisant le risque génétique et les facteurs environnementaux chez les patients d’Isis-Diab. Cela nous amène à proposer une nouvelle méthodologie basée sur le biais de collision et à étudier l’influence de ce dernier dans les études cas-seulement pour les interactions gène-environnement. Finalement, nous étudions la possibilité d’utiliser des essais thérapeutiques randomisés pour personnaliser les traitements. Nous proposons une nouvelle méthodologie pour estimer le bénéfice de la personnalisation et nous recommandons un choix de stratégie de personnalisation.