Thèse soutenue

ASPIC - Analyse du site d’implantation de produit de thérapie cellulaire dans un modèle d’ischémie critique des membres inférieurs

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Auteur / Autrice : Rida Al Rifai
Direction : Philippe NguyenClaire Tournois-Hirzel
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine
Date : Soutenance le 18/12/2018
Etablissement(s) : Reims
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Fondamentales et Santé (Reims ; 2018-)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : HERVI - Hémostase Et Remodelage Vasculaire post-Ischémie
Jury : Président / Présidente : Marie-Antoinette Sevestre-Pietri
Examinateurs / Examinatrices : Philippe Nguyen, Catherine Boisson-Vidal, Ambroise Duprey, Abdelilah Beljebbar
Rapporteurs / Rapporteuses : Danièle Bensoussan-Lejzerowicz, Gilles Pernod

Résumé

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L’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) est une affection vasculaire obstructive athéroscléreuse. Elle touche 20% des plus de 70 ans. L’ischémie critique des membres inférieurs (ICMI) est le stade ultime et nécessite une revascularisation. La thérapie cellulaire (TC) tente de promouvoir l’angiogenèse chez les patients en impasse thérapeutique. Les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) sont un bon candidat, car elles associent des propriétés angiogéniques et immunomodulatrices. L’objectif de cette thèse a été 1), d’évaluer dans un modèle murin d’ischémie de la patte, l’efficacité de deux types de MSCs: les MSCs indifférenciées et les MSCs « endothelial like » (MELs) en les comparant aux cellules dérivées de la moelle osseuse; 2) d’analyser le membre ischémié par spectroscopie Raman.Les MELs et les MSCs ont induit une restauration complète du flux et une amélioration fonctionnelle du membre. Aucune nécrose n’a été signalée après administration des MELs. Histologiquement, les MELs ont induit les taux les plus élevés de néoangiogenèse et de régénération musculaire. Les acquisitions spectrales ont révélé que la spectroscopie Raman peut différencier un membre ischémié d'un membre sain et indique une augmentation du ratio lipide/protide au cours de l’ischémie.Notre étude indique que les MELs de patients ICMI rétablissent le flux sanguin et permettent la réparation musculaire. La spectroscopie Raman peut être utilisée pour évaluer l'ischémie chez les patients atteints d’ICMI.