Développement de nouvelles méthodes d'amination intermoléculaire d'énamides par transfert de nitrènes catalysé par le rhodium

Development of new intermolecular C-H bond’s amination reaction by rhodium-catalyzed nitrene transfer of enamide

• Auteur / Autrice : Gregory Jestin
• Direction : Isabelle Gillaizeau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Organique
• Date : Soutenance le 07/12/2018
• Etablissement(s) : Orléans
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....)
• Jury : Président / Présidente : Laurent El Kaïm
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Isabelle Gillaizeau, Laurent El Kaïm, Thierry Constantieux, Maxime Vitale, Philippe Dauban, Julien Pothier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Thierry Constantieux, Maxime Vitale

Mots clés

Mots clés contrôlés

Azote

Catalyseurs au rhodium

Énamides

Biomolécules actives

Mots clés libres

Enamide

Nitrène

Amination

Oxyamidation

Rhodium

Diversité moléculaire

Liaison C-N

Diastéréosélectivité

Chiralité

Intermoléculaire

Cyclisation

Hétérocycle azoté

Enamide

Nitrene

Amination

Oxyamidation

Rhodium

Molecular diversity

C-N bound

Diastereoselectivity

Chirality

Intermolecular

Cyclization

Nitrogen’s containg heterocycle

Résumé

L’ubiquité de l’atome d’azote n’étant plus à prouver dans le monde du vivant, les chimistes s’intéressent de plus en plus au développement de nouvelles méthodes de synthèse dites idéales pour la formation de liaisons C-N sur des molécules plus ou moins complexes. En outre, la production de bibliothèques de petites molécules par fonctionnalisation sélective est devenue un atout pour trouver de nouveaux composés bioactifs.De ce fait, au cours de cette thèse nous nous sommes intéressés à la fonctionnalisation d’énamides, support moléculaire stable et réactif, et plus particulièrement à l’amination de ces molécules dans le but d’obtenir une diversité de molécules constituées de motifs 1,2 et/ou 1,3 diaminées, à partir de précurseurs de nitrènes en présence d’une catalyse au rhodium (II).Dans un premier temps, une série de composés 1,2-diaminés ont été synthétisés par addition de nitrène sur la liaison C(sp²)=C(sp²) d’énamides cycliques non aromatiques, que nous avons ensuite valorisés par l’obtention de structures polycycliques azotées en condition acide. Dans un deuxième temps, nous avons développé une méthode d’amination stéréosélective intermoléculaire de liaisons C(sp³ )-H allyliques d’énamides cycliques substitués, conduisant à des composés 1,3-diaminés.

The ubiquity of nitrogen atom in life sciences is a driving force for researchers to develop new ideal synthesis methods of C-N bond formation on more or less complex molecules. In this way, the conception of library of small molecules, through a selective functionalization, became an asset in thesearch of new bioactive compounds.During this PhD, we worked on the functionalization of enamide, a stable and reactive molecular support, and specifically in the amination of these molecules with the aim of obtaining a diversity of 1,2and 1,3-diaminated compounds, from nitrene’s precursor, through a rhodium (II) catalyst.First, we synthesized 1,2 diaminated compounds thanks to the addition of nitrene on double C(sp²)=C(sp²) bonds of non-aromatic and cyclic enamides allowing the synthesis of nitrogen containing’s polycyclic structures in acidic conditions. Then, an original stereoselective, intermolecular and rhodium (II)-catalyzed allylic C(sp³ )-H amination of substituted enamides was developed, leading to 1,3-diaminated compounds.