Amines aromatiques stériquement encombrées dans la réaction d'aza-Michael : effets de solvant et haute pression.

Aromatic and sterically hindered amines in aza-Michael reaction : solvent and high pressure effects

• Auteur / Autrice : Alena Fedotova
• Direction : Julien Legros, Jacques Maddaluno, Alexander Yur'evich Rulev
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 22/05/2018
• Etablissement(s) : Normandie en cotutelle avec Rossijskaâ akademiâ nauk (1992-). Sibirskoe otdelenie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-....) - A. E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation de la thèse : Université de Rouen Normandie (1966-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-....)
• Jury : Président / Présidente : Evgeniy Viktorovich Tret'yakov
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Valerii Nikolaevich Kizhnyaev, Delphine Joseph

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse (chimie)

Composés organiques

Solvant, Effets de (chimie)

Réactions d'addition

Réactions nucléophiles

Amines aromatiques

Aniline

Mots clés libres

Anilines

Nucléophilie

Amines aromatiques

Hexafluoroisopropanol

Synthèse hyperbare

Addition de Michael

Anilines

Nucleophilicity

Aromatic amines

Hexafluoroisopropanol

Hyperbaric synthesis

Michael addition

Résumé

Au cours de cette thèse, nous avons rapporté que la combinaison unique de l'hexafluoroisopropanol (HFIP), utilisé comme solvant, et des conditions hyperbares (10-15 kbar) permet une addition sans précédent de nucléophiles-1,4 pauvres, comme les amines aromatiques, sur des récepteurs Michael encombrés, sans promoteur externe. De plus, l'addition d'hétéro-Michael d'anilines fonctionnellement substituées sur des esters insaturés-α,β est définie par la différence d'acidité entre le solvant et l'amine. La réaction avec des anilines plus basiques se déroule facilement dans le méthanol. En revanche, les solvants protiques très polaires comme les alcools fluorés (HFIP et TFE) favorisent l'addition d'aza-Michael de nucléophiles plus faibles. Enfin, une méthode verte et sans catalyseur de construction de nouveaux dérivés d'acides aminés contenant des fragments d'adamantane et d'aziridine a été développée. Et il est prouvé que la réaction d'aza-Michael initie la formation de l’hétérocycle.

Along this PhD work, we have reported that the unique combination of hexafluoroisopropanol (HFIP), employed as solvent, and hyperbaric conditions (10-15 kbar) allows unprecedented 1,4-addition of poor nucleophiles such as aromatic amines onto sluggish (cumbersome) Michael acceptors without any promoter nor work-up. Moreover, The hetero-Michael addition of functionally substituted anilines to α,β-unsaturated esters is significantly defined by the difference of acidity between the solvent and the amine. Reaction with more basic anilines proceeds smoothly in methanol. In contrast, very polar protic solvent such as fluorinated alcohols (HFIP and TFE) favor the aza-Michael addition of more weak nucleophiles. Finally, green and catalyst-free method of new amino acid derivatives construction containing adamantane and aziridine fragments was developed. And it is proved that aza-Michael reaction initiates the formation of heterocycle.