Modification de l'Isatine pour la fabrication de biocapteurs

Isatin modification for biosensors making

• Auteur / Autrice : Cécile Soulignac
• Direction : Franck Le Derf
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 24/04/2018
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation de la thèse : Université de Rouen Normandie (1966-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-....)
• Jury : Président / Présidente : Françoise Conan
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : François Estour, Julien Vieillard
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Mohamed Mehdi Chehimi, Benoît Piro

Mots clés

Mots clés contrôlés

Copolymères greffés

Chimie des surfaces

Catalyse

Pseudomonas aeruginosa

Indole

Biocapteurs

Mots clés libres

Isatine

Pseudomonas Aeruginosa

Couplage pallado-catalysé

COC

Isatin

Pseudomonas Aeruginosa

Palladium-catalysed coupling reaction

COC

Résumé

Pseudomonas Aeruginosa est un pathogène opportuniste qui adapte son comportement aux molécules présentes dans son milieu. Il augmente en virulence lorsqu’il détecte des peptides natriurétiques dans son environnement. L’isatine est une molécule qui bloque cet effet. Pour mieux comprendre sur quel récepteur l’isatine agit, la conception d’un biocapteur a été menée. Un biocapteur est un outil alliant un bioélément, réagissant spécifiquement avec une cible biologique, et un support physique permettant la transduction du signal pour le rendre mesurable. Les travaux de thèse suivants décrivent la préparation d’un transducteur polymérique, le copolymère d’oléfines cycliques (COC), par greffage de sels de diazonium en surface. La modification de l’isatine par couplage pallado-catalysé compose la partie principale des travaux de synthèse organique effectués. Les méthodes de couplages peptidiques en surface et techniques d’accroche des isatines modifiées sur les surfaces des transducteurs (or ou COC) sont également décrites dans ce manuscrit. Pour finir, l’évaluation des effets biologiques des isatines modifiées et des biocapteurs conçus a été effectuée sur Pseudomonas Aeruginosa et sur d’autres bactéries.

Pseudomonas Aeruginosa is an opportunistic pathogen which can adapt its behavior to the present molecules in its surrounding. It increases in virulence when it detects natriuretics peptides in its environment. Isatin is a molecule which can block this effect. To determine on which receptor isatin acts on, the conception of a biosensor have been conducted. A biosensor is a tool combining a bioelement, reacting specifically with a biological target, and a physical support allowing the transduction of the signal to make it measurable. The following thesis describes the preparation of a polymeric transducer, the cyclic olefin copolymer (COC), by diazonium salts surface grafting. Isatin modification by palladium-catalysed coupling reaction represents the major part of the organic synthesis carried out. Surface peptide coupling methods and techniques to link the modified isatins to the surfaces of transducers (gold or COC) are also described in this dissertation. To finish, biological effects of the modified isatins and designed biosensors have been evaluated on Pseudomonas Aeruginosa and others bacteria.