Synthèse d'hétérocycles fluorées

Synthesis of fluorine-containing heterocycles

• Auteur / Autrice : Minh Loan Tran do
• Direction : Thierry Lequeux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 05/12/2018
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de chimie moléculaire et thio-organique (Caen ; 1996-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Benoit Crousse
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Thierry Lequeux, Benoit Crousse, Fabienne Grellepois, Emmanuel Pfund
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Benoit Crousse, Fabienne Grellepois

Mots clés

Mots clés contrôlés

Addition de Michael

Sulfones

Fluoroalcènes

Proline

Oligomères peptidomimétiques

Réaction de Julia modifiée

Réaction d'aza-Michael

Mots clés libres

Fluoroalkényl pyrrolidines

Hétérocycle fluoré

Aza-Michael reaction

Modified Julia reaction

Fluoroalkenyl pyrrolidines

Peptidomimetic

Fluorine-containing heterocycles

Résumé

Les fluoroalcènes sont employés pour préparer des mimes de peptides. Malgré de nombreuses études réalisées dans ce domaine, la préparation d'analogues de peptides comportant une proline modifiée en position C-terminale a été très peu explorée. Ce travail de thèse est consacré à la synthèse de pyrrolidine comportant un motif fluorovinylique. La préparation de sulfones fluorées comportant un cycle pyrrolidine a été réalisée, par réaction d'aza-Michael intramoléculaire. Ce réactif permet la formation de pyrrolines par réaction de Julia modifiée, là où la réaction de Horner-Wadworth-Emmons échoue. Cette étude a été étendue à la préparation de pipéridines fluorées. Cette méthode a été appliquée avec succès à la préparation de précurseurs de peptides Pro-Ψ[CF=CH]-Xaa, peu étudiés dans la littérature.

Fluoroalkenes are used to prepare peptide mimics. In spite of numerous studies carried out in this field, the preparation of peptide analogs comprising a modified proline in the C-terminal position has been very little explored. This thesis is devoted to the synthesis of pyrrolidine with a fluorovinyl unit. The preparation of fluorinated sulfones containing a pyrrolidine ring was carried out by reaction of intramolecular aza-Michael. This reagent allows the formation of pyrrolines by modified Julia reaction, where the Horner-Wadworth-Emmons reaction fails. This study was extended to the preparation of fluorinated piperidines. This method has been successfully applied to the preparation of pro-Ψ peptide precursors [CF = CH] -Xaa, which are poorly studied in the literature.